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Oncotarget  研究人员发现促进乳腺癌耐药的新基因

来源:生物谷 2017-04-05 07:59


2017年4月5日讯 /生物谷BIOON /——来自英国索尔福德的科学家们发现了一个新基因可以加速乳腺癌细胞抵抗世界上最常用的乳腺癌药物。

由于未知的原因,50%的采用雌激素受体抑制药物他莫昔芬治疗的乳腺癌病人都会对该药产生耐药性。

在这篇最近发表在Oncotarget杂志的研究中,生物化学家们验证了一个猜想:他莫昔芬的耐药性与癌细胞产生能量的线粒体有关。

在这个过程中,他们发现蛋白NQ01是决定癌细胞能否在他莫昔芬作用下生存的决定因素。

索尔福德大学生物医学研究中心转化医学教授Michael P Lisanti说道:“简言之,采用他莫昔芬毒杀癌细胞的过程会产生负面影响——刺激癌细胞通过启动它们的引擎产生反应而生存。”

Lisanti及其合作者Federica Sotgia和Marco Fiorillo博士检测了他们关于癌细胞会使用线粒体对抗他莫昔芬的想法,线粒体是细胞的能量源,能够产生细胞所需的所有能量。

他们在实验室中直接比较了对他莫昔芬敏感和不敏感的癌细胞,结果发现更高的线粒体能量是区分耐药细胞和非耐药细胞的指标。

随后他们使用蛋白、基因和代谢组学分析确定产生他莫昔芬耐药性必需的基因。他们发现只要给细胞添加一个基因(NQ01),细胞就可以存活下来。

最后,他们使用NQ01的化学抑制剂成功地使抵抗他莫昔芬的癌细胞对他莫昔芬敏感。

Lisanti教授这样总结:“这是首个证据表明他莫昔芬的耐药性与特殊的代谢行为相关,例如增加的线粒体能量。这很重要,因为这与他莫昔芬对雌激素受体的作用无关。”

Marco Fiorillo这样说道:“我们现在已经发现了靶标,这将允许我们和其他研究人员设计新的药物克服他莫昔芬耐药性。目前已经有现成的靶向NQ01和GCLC的实验性药物。因此制备靶向这些酶的抑制剂是很实际的。”(生物谷Bioon.com)

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原文出处:

Marco Fiorillo, Federica Sotgia, Diego Sisci,et al. Mitochondrial “power” drives tamoxifen resistance: NQO1 and GCLC are new therapeutic targets in breast cancer. Oncotarget. doi: 10.18632/oncotarget.15852

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