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JHBPS:用干细胞产生干扰素进行肝癌免疫治疗

来源:生物谷 2017-03-31 10:30


2017年3月31日讯 /生物谷BIOON/ --导致肝细胞癌(HCC)的原因有很多,比如乙型肝炎或丙型肝炎、肝硬化、肥胖、糖尿病等。对肝细胞癌的常见治疗方法包括放射治疗、化疗、射频消融、切除和肝脏移植。不幸的是,这种疾病的致死率仍然很高,据美国癌症学会估计局部肝癌的五年生存率为31%。

为了能够提高肝癌治疗结果,包括HCC和转移性肝癌,来自日本的研究人员开始研究诱导多能干细胞来源的免疫细胞,用其产生干扰素β(IFN-β)。IFN-β具有抗病毒作用,同时还能通过JAK-STAT信号途径和p53蛋白表达两条途径发挥抗肿瘤活性。IFN-β已经用于一些癌症的治疗,但是类似快速失活、组织穿透性差以及毒性问题导致该药物无法得到广泛使用。为了克服这些问题,熊本大学的研究人员使用了他们在之前一个项目中开发的iPSC来源的粒单核细胞(iPS-ML)。这些细胞能够模拟肿瘤相关巨噬细胞的行为,研究人员希望能够将这种细胞开发为用于IFN-β输送的药物运输系统,并在小鼠模型上评估对肝癌的治疗作用。

研究人员选择了两个对IFN-β治疗比较敏感的癌细胞系,其中一种在注射到动物体内以后容易从肝脏转移到脾脏,另外一种在直接注射到肝脏以后能够形成一个成功的模型。在注射以后,研究人员将小鼠分为两组,其中一组每周注射两到三次的iPS-ML/IFN-β细胞,共进行三周治疗,另外一组为对照组。

研究结果表明长有肿瘤的肝脏比没有肿瘤的肝脏表达更多的IFN-β,研究人员认为这可能是由于iPS-ML/IFN-β细胞能够穿透肝脏周围的纤维结缔组织向癌症部位迁移,却无法进入没有肿瘤的肝脏,只是停留在器官表面。研究还表明在注射iPS-ML/IFN-β细胞之后的24到72小时已经能够产生抑制肿瘤细胞生长甚至引起肿瘤细胞死亡所需的IFN-β浓度。

由于存在物种差异,人类IFN-β不能对小鼠细胞产生影响,这就意味着这种治疗方法的副作用并不能在该模型上观察到。因此研究人员正在建立新的模型表达小鼠iPS-ML/IFN-β来检测治疗能力。

“我们的研究结果表明用iPS-ML表达IFN-β可能会对许多癌症病人产生治疗效果。如果能够确定对人类的安全性,该技术将有望延缓癌症进展提高生存率。”文章作者Dr. Satoru Senju这样说道。(生物谷Bioon.com)

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原始出处:

Masataka Sakisaka et al, Therapy of primary and metastatic liver cancer by human iPS cell-derived myeloid cells producing interferon-β, Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences (2017). DOI: 10.1002/jhbp.422 

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