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定向合成聚酮的工程脂肪酸合酶

  1. 合成生物学
  2. 酶工程

来源:上海工业生物技术研发中心 2017-03-30 09:44

肪酸合酶(Fatty acid synthases,FAS)是一种高分子量的蛋白复合物,由两个相同亚基首尾相连而成,亚基解聚则酶活丧失。每个亚基的肽链具有七个功能域(分别发挥缩合(KS)、转酰(AT)、酮基还原(KR)、脱水(DH)、烯基

肪酸合酶(Fatty acid synthases,FAS)是一种高分子量的蛋白复合物,由两个相同亚基首尾相连而成,亚基解聚则酶活丧失。每个亚基的肽链具有七个功能域(分别发挥缩合(KS)、转酰(AT)、酮基还原(KR)、脱水(DH)、烯基还原(ER)、承载(ACP)、水解(TE)7种酶活性)在FAS中,底物和中间产物分子在各结构域(位于相同或不同酶分子)中传递直至完成脂肪酸合成的整个过程。德国法兰克福大学的研究者利用FAS多功能酶系特点、生化与结构表征结果、以及重组方法获得了一种FAS,它用于合成短链脂肪酸和聚酮类化合物。相关结果发表在《Nature chemical biology》。

在这项研究中,被改造的是产氨棒杆菌的FAS(1.9-MDa),旨在合成6-庚基-4-羟基吡喃-2-酮(6-HHP,聚酮化合物)。研究者设计了一个由两个FAS模块组成的合成途径(如下图所示):模块1合成辛酰辅酶A(C8-CoA);模块2以模块1产生的辛酰辅酶A为起始单元进一步合成6-HHP。虽然模块1中的短链酰基辅酶A是合成短链脂肪酸与短烷烃的价值前体,但终产物6-HHP或其衍生物也是极具吸引力的平台化学品。此外,研究者还将FAS发展成为一个实验与理论的测试体系,探索FAS催化网络的计算机模型。(生物谷 Bioon.com)

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