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钙敏感受体(CaSR)成为抑制世界第二大高发癌症结直肠癌的关键因素

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来源:生物谷 2017-03-29 11:42

钙敏感受体(CaSR)、钙结合的G蛋白偶联受体是不直接参与钙稳态,像在结肠组织中。相关于结直肠癌(CRC)中的CaSR的表达降低和CaSR提供转化细胞的生长优势的缺失方面有做过研究。然而,该过程详细的反应机理还仍待研究。

钙敏感受体(CaSR)、钙结合的G蛋白偶联受体是不直接参与钙稳态,像在结肠组织中。相关于结直肠癌(CRC)中的CaSR的表达降低和CaSR提供转化细胞的生长优势的缺失方面有做过研究。然而,该过程详细的反应机理还仍待研究。

奥地利维也纳医学院的Aggarwal教授等对此领域做出研究,该文章发表在2015年3月的Molecular Cancer杂志上。

结直肠癌当前已成为女性中第二位高发癌症,男性中第三高发癌症。恶性肿瘤致死率已达到第二位。慢性炎症成为了治愈该癌症时的关键因素。尽管当前医疗的不断发展,但是结直肠癌的5年存活率依旧很低。

上皮向间充质转移(EMT)是一个可逆,上皮细胞获取粘性,移动性,干细胞和侵略性的间质性状的细胞分化转移过程。

在111CRC病人中,我们发现CaSR的表达和EMT的markers的强逆相关性。CaSR/PTH双敲除的直肠样本和敲除CaSR的肠部位的小鼠在EMT的过程中markers的表达明显增加。

体内实验中,与对照组(HT29EMP)相比稳定表达的CaSR(HT29CaSR)比增加上皮细胞钙黏蛋白(E-Cadherin)的水平的HT29直肠细胞表现出更多的上皮显型.

HT29CaSR细胞趋化作用的降低阻碍了Wnt/β-catenin通路(测量β-catenin核的移动和类似于GSK-3β和Cyclin D1基因的转录调控)。不同的间叶细胞markers范围的表达在HT29CaSR细胞中有明显的下降。CaSR能够阻碍间叶细胞markers表达增加,甚至在EMT诱导下。但是,CaSR的过表达则会导致干细胞线性的下降。

所以,研究结果表明CaSR阻碍EMT的过程。缺失CaSR的小鼠直肠中干细胞显型的获取和结直肠癌细胞,证明CaSR在抑制肿瘤恶化中为关键因素。此结果为相关领域研究提供阻碍CaSR缺失或者增加其活性的方案建立了依据。

利用奥地利TG公司的TissueFAXS进行了高质量的图像获取,图像获取方面,采用全景扫描无缝拼接技术得到高分辨率的图片。

图中显示体内敲除肠部位CaSR对直肠EMT基因的影响。结肠为CaSR-/-(CaSRint-KC)和CaSR+/+(CaSRWT)小鼠的间叶细胞marker(αSma,N-cad,Snail和Vimentin)的蛋白表达。

图中显示CaSR表达诱导抑制HT29直肠中的EMT基因。HT29EMP细胞的CaSR和E-cadherin表达增加。αSma和Vimentin则降低。

此图显示异常的CaSR阻碍HT29直肠癌细胞EMT marker蛋白表达的诱发。只在HT29EMP细胞中时,EMT混合物诱发间叶细胞marker αSma和Vimentin的表达,阻碍CaSR的表达。

此图则解释了CaSR的过表达抑制干细胞显型特点。

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