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Leukemia:促癌蛋白p300化身抑癌蛋白抑制白血病

来源:生物谷 2017-04-01 06:37


2017年4月1日讯 /生物谷BIOON /——近日,来自迈阿密大学米勒医学院西尔维斯特综合癌症中心的研究人员发现p300蛋白可以阻止骨髓增生异常综合征(MDS)发展成为急性髓性白血病(AML),p300是一种可以促进DNA乙酰化的蛋白,这项研究发表在Leukemia上。

“失去p300使这些有缺陷的细胞生长并发展成为白血病。”研究资深作者、西尔维斯特综合癌症中心主任Stephen Nimer博士说道,“这项工作为我们打开了一扇了解AML的新窗口,我们将进行进一步探索。”

MDS会影响造血干细胞,防止它们形成成熟健康的血细胞。约1/3的MDS病人会发展成为白血病。对于已经研究白血病30余年的Nimer而言,揭秘p300蛋白的新功能将提供新观点及可能的新疗法。

p300蛋白及CBP是一个叫做组蛋白乙酰转移酶的家族成员。通过给组蛋白添加乙酰基团,它们可以帮助开启基因。此前研究已经表明p300和CBP能够在某些条件下促进癌症。然而在这项研究中,研究团队发现缺失p300的小鼠迅速发展成了白血病,令人惊讶的是,尽管CBP和p300具有相似结构,但是清除CBP并没有类似效应。

“当我们清除p300后,所有小鼠都患上了白血病。”Nimer说道,“这表明在这种特殊情况下,p300是一个肿瘤抑制因子,这为我们了解MDS如何发展成为AML提供了新观点,而CBP没有任何作用令我们感到惊讶。”

“当我们在研究p300在MDS细胞中如何发挥作用时,我们发现MDS细胞在实验室生长不好。”Nimer说道,“然而,当清除p300后,细胞就会突然继续生长。”

尽管p300似乎在MDS发展成为AML过程中发挥重要作用,但是这种功能与环境高度相关,因为p300对正常干细胞没有任何影响。Nimer及其同事认为促使MDS的基因突变使这些细胞对p300缺陷敏感。现在已经证明p300是一个肿瘤抑制因子,他们将开始研究该蛋白控制MDS细胞的信号通路。这些发现最终将帮助MDS病人避免AMLA。

“现在除了免疫治疗,没有任何预防MDS发展成为AML的方法。”Nimer说道,“但是能够促进p300功能的药物正在开发中,这些药物有可能防止MDS病人发展成为AML。”(生物谷Bioon.com)

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原文出处:

G Cheng et al, Loss of p300 accelerates MDS-associated leukemogenesis, Leukemia (2016). DOI: 10.1038/leu.2016.347

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