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Science:安全又有效的抗衰老药物有望即将来临

来源:生物谷 2017-03-24 22:03


图片来自David Sinclair/Harvard Medical School。

2017年3月24日/生物谷BIOON/---在一项新的研究中,来自美国、德国和澳大利亚的研究人员鉴定出允许细胞修复受损DNA的分子过程的一个关键步骤。这一发现可能导致人们开发出一种革命性的药物来逆转衰老、改善DNA修复和甚至有助美国航空航天局(NASA)将它的宇航员发送到火星。相关研究结果发表在2017年3月24日的Science期刊上,论文标题为“A conserved NAD+ binding pocket that regulates protein-protein interactions during aging”。

他们针对小鼠的实验提示着一种抵抗由衰老和辐射导致的DNA损伤的疗法是可能的。它也有望吸引NASA的关注,这是因为NASA相信这种疗法能够给它的火星任务提供帮助。

尽管我们的细胞天生就能够修复DNA损伤,比如,每次我们在阳光照耀下外出时,这种修复就会发生,但是它们的修复能力随着我们衰老而下降。

这些研究人员鉴定出代谢物NAD+作为一种调节物在控制DNA修复的蛋白间相互作用中发挥着关键性的作用。NAD+天然地存在于我们体内的每个细胞中。

利用一种被称作NMN的NAD+前体分子(也称作NAD+增效剂)治疗小鼠会改善它们的细胞修复由辐射照射或衰老导致的DNA损伤的能力。

论文通信作者、澳大利亚新南威尔士大学医学科学学院、美国哈佛医学院教授David Sinclair说,“在治疗仅一周后,衰老小鼠的细胞就与来自年轻小鼠的细胞在修复能力上无法区分开。”

在人体开展NMN治疗临床试验将在6个月内开始开展。

Sinclair教授说,“这是我们最接近开发一种既安全又有效的抗衰老药物,而且只要这些人体临床试验进展良好,那么这种药物可能仅需三到五年就可进入市场销售。”

它对宇航员、儿童癌症存活者和我们其他人而言意味着什么

这项研究吸引着NASA的关注。NASA正在考虑在4年的火星任务期间让它的宇航员保持健康所面临的挑战。

即便在短期任务中,宇航员会经历宇宙辐射导致的加速衰老,这样当返回地球时,他们会遭受肌无力、记忆丧失和其他症状。在到火星的旅程中,这种情形更加严重:5%的宇航员细胞会死掉,而且他们患上癌症的几率接近100%。

Sinclair教授和他的新南威尔士大学同事Lindsay Wu博士是去年12月NASA iTech竞赛的获胜者。Wu说,“我们针对一个生物学问题想出一个解决方案,它从300种方案中胜出。”

宇宙辐射不仅对宇航员是一个问题。在从伦敦到新加坡到墨尔本的航班中,我们都在它的辐射下,辐射剂量大约相当于X射线胸透剂量。

在理论上,这种相同的疗法可能减轻飞行常客遭受的任何DNA损伤影响。也可能受益于这项研究的其他人是儿童癌症存活者。

Wu博士说,96%的儿童癌症存活者到45岁时患上一种慢性疾病,包括心血管疾病、2型糖尿病、阿尔茨海默病和与初始的癌症不相关的癌症。

他说,“总而言之就是这样一个事实:它们加速衰老。这是灾难性的。针对这一点处理一下是一种不错的想法,而且我们能够利用NMN做到这一点。”

抗衰老药物可能即将来临

在过去的4年里,Sinclair教授和Wu博士与他们的公司MetroBiotech NSW和MetroBiotech International一直在努力让NMN成为一种药物。人体临床试验今年将在美国波士顿的布莱根妇女医院开始开展。

这些关于NAD+和NMN的发现为新南威尔士大学衰老研究实验室在过去4年开展的这项激动人心的研究注入新的动力。

他们一直在研究多种蛋白分子之间的相互作用和它们在这种衰老过程中发挥的作用。

他们已确定NAD+能够用于治疗多种衰老疾病和女性不孕,也能够用于治疗化疗的负面影响。

2003年,Sinclair教授已发现抗衰老酶SIRT1和白藜芦醇存在关联。白藜芦醇是一种在红酒中微量存在的天然分子。

他说,“尽管白藜芦醇仅激活SIRT1,但是NAD+增效剂会激活所有7种去乙酰化酶:SIRT1、SIRT2、SIRT3、SIRT4、SIRT5、SIRT6和SIRT7,而且应当对健康和长寿产生更大的影响。”(生物谷 Bioon.com)

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原始出处:

Jun Li, Michael S. Bonkowski, Sébastien Moniot et al. A conserved NAD+ binding pocket that regulates protein-protein interactions during aging, Science, 24 Mar 2017, 355(6331):1312-1317, doi:10.1126/science.aad8242

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