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JVI:沉默是金!研究人员找到控制埃博拉病毒的有效手段:抑制宿主免疫反应!

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来源:生物谷 2017-03-26 11:48

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2017年3月25日讯 /生物谷BIOON /——埃博拉病毒感染人体后会造成严重甚至致命的疾病,一项最新研究发现,靶向一种叫做巨噬细胞(一种可以吸附并清除病原体的白细胞)的免疫细胞上的TLR-4受体可能是沉默这些被埃博拉病毒感染的巨噬细胞的有效方式。

这项发现发表在Journal of Virology上,可能带来治疗埃博拉疾病的新疗法。

埃博拉病毒可以从野生蝙蝠传染给人类,并通过人际传播在人群中传播。目前还没有获批的埃博拉病毒疫苗,仅有两个疫苗候选物在进行临床试验。

其他人的研究已经表明埃博拉病毒能够通过细菌激活巨噬细胞的方式激活巨噬细胞:它们通过Toll样受体4(TLR-4)激活巨噬细胞。巨噬细胞使用TLR-4感知细菌感染,随后会激活一种进化而来的防御机制对抗细菌。

不幸的是,埃博拉病毒激活TLR-4会导致巨噬细胞发展方向错误,从而产生不恰当的免疫反应。这会产生一系列可能有害、并会导致埃博拉感染疾病恶化的免疫调节因子。

通过使用不会引起人体疾病的莱斯顿病毒(埃博拉病毒的近亲),来自波士顿大学医学院(BUSM)的研究人员比较了巨噬细胞对埃博拉病毒和莱斯顿病毒的反应方式。令人意外的是,他们发现莱斯顿病毒感染的巨噬细胞不会被激活,同时他们发现抑制TLR-4激活的抑制剂可能让感染埃博拉病毒的巨噬细胞保持沉默。

“我们与华盛顿大学的合作者一起使用转录组分析和其他手段研究了感染的巨噬细胞的炎症反应。”BUSM微生物学副教授、论文通讯作者Elke Mühlberger博士说道,“感染的巨噬细胞不被激活可能是莱斯顿病毒不引起人体患病的原因。更重要的是,我们可能通过TLR-4激活抑制剂使感染埃博拉的巨噬细胞沉默。这可能是一种治疗埃博拉病毒相关疾病的有效手段。”

研究人员希望这项研究还能对其他出血热病毒的治疗带来曙光。(生物谷Bioon.com)

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原文出处:

Judith Olejnik, Adriana Forero, Laure R. Deflubé,et al.Ebolaviruses associated with differential pathogenicity induce distinct host responses in human macrophages. Journal of Virology, March 2017 DOI: 10.1128/JVI.00179-17

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