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多篇亮点文章深入解读自身免疫疾病的疗法进展

来源:生物谷 2017-03-19 13:25

自身免疫性疾病(Autoimmune Diseases)是机体应对自身抗原发生免疫反应而导致机体组织受到损害所引起的疾病。自研究者Donath和Landsteiner提出自身免疫疾病的概念以来,很多疾病相继被列入自身免疫性疾病范畴。

从科学家们发现多种自身免疫疾病以来,他们就开始对该病的发病机制以及新型疗法进行了大量研究,比如来自巴塞尔大学等机构的研究人员通过研究就阐明了自身免疫疾病和感染性疾病之间的可能性关联;还有来自美国的研究人员通过研究了发现导致自身免疫疾病的关键基因Clec16a。本文中小编对近年来自身免疫疾病疗法的研究进展情况进行了汇总,分享给各位!

【1】Nat Immunol:突破!科学家阐明如何有效抑制自身免疫疾病的发生?

doi:10.1038/ni.3583

机体免疫系统中一种未知的安全机制能够保持机体免于自身免疫疾病,日前一项刊登于国际杂志Nature Immunology上的研究报告中,来自瑞典卡罗琳学院的研究人员通过研究发现,机体先天性免疫系统中的细胞能够阻止后天性的免疫系统对机体固有的细胞产生反应,否则就会引发诸如系统性红斑狼疮等自身免疫疾病的发生。

机体自身免疫疾病和过敏症如今越来越常见,患者机体中的免疫系统往往会诱发特殊免疫反应的发生,在某些情况下,比如系统性红斑狼疮患者中,其机体的免疫系统会对机体自身的细胞产生反应,其中机体后天性免疫系统中最重要的组分就是称之为B淋巴细胞的白细胞,其是引发许多自身免疫疾病的主要原因,当这些细胞开始对机体固有的组分产生反应时就会引发患者机体出现疾病症状。

【2】Science:重大突破!利用CAAR-T细胞疗法靶向治疗自身免疫疾病

doi:10.1126/science.aaf6756

在一项新的研究中,来自美国、意大利和瑞士的研究人员发现一种方法将导致自身免疫疾病的一部分制造抗体的B细胞清除,同时不会伤害免疫系统其余部分。他们研究的一种自身免疫疾病被称作寻常性天疱疮(pemphigus vulgaris, PV),在这种疾病中,病人自己的免疫细胞攻击一种在正常条件下将皮肤细胞粘附在一起的被称作桥粒芯蛋白-3(desmoglein-3, Dsg3)的蛋白。相关研究结果于2016年6月30日在线发表在Science期刊上,论文标题为“Reengineering chimeric antigen receptor T cells for targeted therapy of autoimmune disease”。

当前的自身免疫疾病治疗药物,如强的松和利妥昔单抗,抑制免疫系统大部分,让病人容易患上潜在致命性的机会性感染和癌症。

研究人员证实利用他们的新技术,他们成功地治疗了PV模式小鼠所患的这种致命性的自身免疫疾病,同时没有明显的能够伤害健康组织的脱靶效应。

论文共同通信作者、宾夕法尼亚大学皮肤病学副教授Aimee S. Payne博士说,“这是一种强效的策略只靶向导致自身免疫疾病的免疫细胞,同时不会伤害保护我们免受感染的好的免疫细胞。”

【3】Cell:重大发现!酶DNASE1L3或可用来治疗狼疮等自身免疫疾病

doi:10.1016/j.cell.2016.05.034

在一项新的研究中,来自美国纽约大学朗格尼医学中心(Langone Medical Center)等机构的研究人员发现,当细胞死亡时,一种酶不能够降解释放到血液中的DNA可能是狼疮中炎症的一种主要的触发物。相关研究结果于2016年6月9日在线发表在Cell期刊上,论文标题为“Digestion of Chromatin in Apoptotic Cell Microparticles Prevents Autoimmunity”。

这项研究以哺乳动物细胞持续的和健康的周转为对象,在这种周转中,哺乳动物细胞会死亡,发生降解,从而让它们的组分(包括DNA)回收利用。在这项新的研究中,研究人员发现酶DNASE1L3在正常情形下消化从细胞破碎时释放出来的微粒中的DNA,因而阻止狼疮产生。

如果没有DNASE1L3阻止DNA积累,那么DNA的积累会触发免疫细胞产生抗体,这些抗体夺取并移除这种DNA。这样的抗体当与DNA结合形成复合物后,进入动脉壁和组织中,这会导致炎症出现,这种炎症对血管、皮肤、关节和肾脏造成损害,而这些损害是狼疮最严重形式---系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)---症状的一部分。

【4】Cell:特殊基因开关或帮助开发治疗自身免疫疾病的新型疗法

doi:10.1016/j.cell.2016.04.014

个体机体的基因组成往往在自身免疫疾的发生过程中扮演重要角色,比如多发性硬化症等,但如今研究者们并不清楚为何自身的免疫细胞会进行自我攻击?近日刊登于国际著名杂志Cell上的一篇研究报告中,来自华盛顿大学医学院的研究人员就通过研究鉴别出了自身免疫疾病的潜在治疗靶点,他们发现了一种主要的基因开关或可开启/关闭机体特殊类型免疫细胞的活性。

研究者发现,这种组成主要基因开关的DNA区域包括了和一系列自身免疫疾病发生相关联的多个遗传突变。Eugene Oltz博士说道,这些DNA区域扮演着调节机体免疫细胞活性的主要调节子的角色,在有些癌症患者机体中,个体DNA的单一突变或许就可以调节这些开关的设置,从而导致免疫细胞过度激活,进而引发自身免疫疾病的发生。

文章中研究者想通过研究来揭示两种不同类型的免疫细胞如何在抵御相同病原体中扮演着相同的角色;当病原体入侵机体时,先天性的淋巴细胞就会快速反应,对感染发生位点细胞释放的非特异性危险信号产生反应,相比较而言,辅助T细胞则会花费几天时间来产生反应,而且当这些细胞仅会对其所识别的病原体产生反应。尽管这两类免疫细胞在不同时间被不同的信号所激活,但其二者都可以作为控制机体免疫反应的“控制台”来帮助机体抵御外来入侵者。

【5】Cell:新研究支持卫生假说,婴儿肠道微生物组影响自身免疫疾病

doi:10.1016/j.cell.2016.04.007

在过去几十年,健康医疗界已观察到一个有趣的现象:与免疫系统相关的疾病---1型糖尿病、过敏症和其他自身免疫疾病等等---在繁荣的现代经济体中比较普遍,而在发展中世界并不那么明显。一种解释这种奇特的健康现象的流行理论是“卫生假说(hygiene hypothesis)”。这一理论基于一个前提:在生命早期接触病原体实际上有利于人免疫系统的训练和发育,而令人讽刺地,“西方化的”国家中的良好卫生条件破坏了我们的自然免疫力(natural immunity, 也译作先天免疫性)。

美国布罗德研究所医学教授Ramnik Xavier实验室博士后研究员Aleksandar Kostic说,“如果从地理上眺望一下世界,对自身免疫疾病和过敏症发病率比较高的地方(主要是西方世界---美国和欧洲等)和对腹泻病和细菌感染发生率比较高的地方分别绘图,然后将它们重叠在一起,就会观察到重叠的地方很少。这提示着接触细菌和其他微生物可能在免疫系统中发挥着关键性作用,而且我们可能能够通过研究人微生物组来理解这种作用是什么。”

【6】J Leukocyte Biol:科学家开发出新型的自身免疫疾病疗法

doi:10.1189/jlb.2A0715-307R

发表在国际杂志the Journal of Leukocyte Biology上的一项研究论文中,来自瑞士日内瓦大学的研究人员通过研究发现,一种名为盐诱导性激酶的特殊酶类或可帮助有效遏制和自身免疫疾病相关的失控炎性表现;研究者指出,通过抑制盐诱导性激酶的效应就可以明显限制特殊免疫细胞中炎性分子的产生,而这就验证了通过人类免疫细胞来增加局部抗炎性IL-10水平的一种治疗疾病的理念。

研究者Maria Stella Lombardi博士说道,我们实验室后期还将继续深入研究,并且证实利用盐诱导性激酶治疗免疫系统介导的炎性疾病的潜在治疗意义;当然利用这种方式开发出的新型潜在、且具有选择样的药物样抑制剂或可帮助研究者对慢性炎性和自身免疫疾病动物模型进行后期研究。

文章中研究人员利用了两种结构性不相关的小型分子盐诱导性激酶抑制剂,或者利用一种名为RNAi的干扰技术进行研究发现,盐诱导性激酶抑制剂可以减缓机体促炎细胞因子的产生(TNF-α和IL-12),同时研究者还发现,利用这种方法还可以增加培养中的人类单核细胞、巨噬细胞及树突细胞的抗炎性因子IL-10的分泌。

【7】Nature:纳米疗法对免疫细胞重编程 逆转自身免疫疾病

doi:10.1038/nature16962

近日,来自Parvus Therapeutics公司的研究人员通过研究描述了公司新型纳米药物的治疗应用,相关研究刊登于国际杂志Nature上,研究者指出,这种新型纳米药物疗法可以对白细胞重编程使其成为可以钝化自身免疫反应并且帮助恢复免疫系统平衡状态的调控细胞。这种名为“Navacims”的纳米药物由包被有疾病相关的肽类主要组织相容性复合体(pMHCs)的纳米颗粒组成,pMHCs可以通过直接结合其抗原受体来改变病理性的T淋巴细胞的行为。

研究者Santamaria指出,自身免疫疾病包括1型糖尿病、多发性硬化症及风湿性关节炎,患者机体中会发生相当复杂的反应,最终引发慢性器官炎症、器官异常,有时候甚至会引发早产儿死亡。而在不抑制机体抵御感染和癌症的正常免疫反应的前提下,钝化这些不良的免疫反应目前来讲是不太可能的。

【8】mAbs:自身免疫性疾病的潜在治疗抗体

doi:10.4161/mabs.28614

通过天然免疫选择和靶向蛋白技术的组合,A * STAR研究者已经制造出一种抗体,能够在人类细胞和小鼠实验模型中有效地阻断与疾病相关的炎症通路。

感染或受伤事件发生后,信号蛋白白细胞介素1β(IL-1β)帮助免疫系统进行快速免疫反击。然而,过量的IL-1β活性可导致有害的炎症,促进疾病状态如各种自身免疫性疾病。IL-1β抑制剂是药物研发的活跃区域??,Cheng-I Wang和同事最近生成IL-1β特异性抗体,这可能是解决炎症性疾病的关键。

哺乳动物免疫系统已经进化能产生抗体,能结合外来分子,并且具有显著的亲和性和特异性。Wang和同事们利用蛋白质工程,获得一个有前途的抗体,被证明能够结合并抑制人类和小鼠的IL-1β。

【9】Nat Commun:自身免疫疾病的终结者:抗原特异性免疫疗法

doi:10.1038/ncomms5741

近日,发表在国际杂志Nature Communications上的一篇研究论文中,来自布里斯托大学的研究人员揭示了他们在抵御自身免疫疾病上的重大突破,文章中研究者们揭示了他们如何阻断患者机体细胞攻击自身的健康组织。

研究者David Wraith教授表示,我们发现如何将细胞从攻击性转变成为保护机体的状态,这对于后期开发特殊的抗原特异性的免疫疗法来治疗自身免疫疾病将带来巨大帮助,自身免疫疾病,比如多发性硬化症、I型糖尿病、格雷夫斯病及系统性红斑狼疮

这项研究中,研究人员首先对引发自身免疫疾病的细胞进行选择性靶向作用来抑制机体自身的组织被攻击,随后将这些致病细胞转变成为能够保护机体抵御自身免疫疾病的细胞。致病细胞这种类型的转变此前应用于变态反应中,也就是过敏脱敏疗法;但其应用于治疗自身免疫疾病上还是最近才开始发生的。

【10】JBC:大麻显示治疗自身免疫性疾病的潜力

doi:10.1074/jbc.M113.545210

近日,南卡罗来纳大学研究人员Mitzi Nagarkatti、Prakash Nagarkatti和Xiaoming Yang发现大麻抑制人体免疫功能的一种新的途径。他们的研究发表在Journal of Biological Chemistry杂志上。

在美国,大麻是非法药物,但越来越多国家将其合法化,越来越对像这样的研究都发现了大麻的潜在健康应用。大麻现在经常性的成功用于减轻许多癌症患者的化疗副作用--恶心和呕吐。

该研究发现大麻的又一潜在应用,即抑制免疫反应来治疗自身免疫性疾病。这项工作建立在最近的科学发现之上:人类生存的环境其实可以引发人类DNA外部发生变化,但会导致改变DNA控制的基因的功能。(生物谷Bioon.com)

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