临床研究

以疾病的诊断、治疗、预后、病因为目标;以病人为对象;以群体研究为主要研究方法;以医疗机构为基地的一类医学研究的总称。通过临床研究获得治疗方法的安全性和有效性。在群体中进行药物测试,以期获得剂量、药物作用、不良反应等相关资料,从而对治疗方法进行安全性有效性评价。

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肥胖显著增加多种癌症的风险

来源:生物谷 2017-03-19 17:24

2017年3月19日/生物谷BIOON/---世卫组织数据表明,目前全球20岁及以上成人中,超过14亿人超重,其中2亿多男性和近3亿女性达到肥胖程度;美国以7800万肥胖人口位居第一,紧随其后的是中国和印度,肥胖人口分别为4600万和3000万。2010年,美国疾病控制与预防中心公布,美国肥胖成人已占总人口的35.7%。2002-2010年,中国成人超重和肥胖比例从25%上升到38.5%,城市居民占多数。据了解,目前我国18岁以下肥胖人口已达到1.2亿。
全球每年因肥胖造成的直接和间接死亡达340万,成为仅次于吸烟的第二个可预防的致死性危险因素。有专家预测,肥胖可能成为21世纪的头号杀手,给人们招来一身病。

肥胖也是致癌的!而且致癌的给力程度,未必会输给酒精!最近IARC发布他们针对癌症和体重研究的最新结果,发现在欧美和中亚地区的女性当中,肥胖造成的癌症占了癌症总数的9%!只要有超重,就是有致癌风险!而且致癌风险和体重超标程度是成正比的。

当前,受肥胖影响最大的是子宫癌,BMI超标,最高可以产生7.1(6.3~8.1)倍的患癌风险!要知道大量饮酒引起的最高发的癌症口腔癌、鼻咽癌也不过是高于正常值5倍左右的风险。另一个受肥胖影响巨大的是食管腺癌,其最高可以产生4.8倍的患癌风险。其余的癌症在这两者面前产生的高于正常体重的患癌风险都有点小巫见大巫的感觉,基本集中在1.5~2倍风险左右。

肥胖致癌其可能的机制目前还不十分清楚,有推测如下:多余的脂肪和形成肥胖的细胞,会促进高含量的胰岛素和雌激素(estrogen)分泌,加速细 胞的成长和分裂,同时也增加了不正常细胞癌细胞的增长和形成。此外,脂肪组织能有效的累积致癌物质(carcinogens),阻碍其代谢和排放,更是造 成癌症肿瘤的主要诱因。曾有一位肿瘤专家指出:“假如肿瘤是一株生长的植物,那么脂肪就是它的催长素,当然炎症反应也是导致癌症的原因之一,而肥胖就是一 种炎症。

近期,小编针对肥胖与癌症之间的关系进行一番盘点,以飨读者,同时殷切希望读者多关注自己和家人的体重,定期锻炼,保持健康的生活方式,从而维持健康的体重和降低多种癌症风险。

1.BJC:当心!肥胖会增加食管癌和胃癌风险
doi:10.1038/bjc.2017.29
一项新的研究提示着超重的20多岁年轻人如果在生命后期变胖的话,则会显著增加他们的食管癌和胃癌风险。这项研究是基于40多万人的测量数据开展的。相关研究结果于2017年2月14日在线发表在British Journal of Cancer期刊上。

研究人员说,这项研究表明相对于一生当中维持正常体重的人而言,在20多岁时超重的人患上这些癌症的风险增加了60%~80%。

这项研究发现随后在50岁前体重增加40多磅的那些人患上食管癌的风险增加一倍,患上胃癌的风险适度增加。

但是,这项研究发现正是从20岁时超重进展到50岁及以上变胖的那些人患上食管癌和胃癌的风险增加了3倍或以上。

论文第一作者、美国国家癌症研究所科学家Jessica Petrick说,体重超重能够触发胃酸反流问题和胃灼热(heartburn),这都能够导致癌症产生。

她说,它也能够改变雌激素和睾酮等激素的水平,并且能够导致胰岛素水平上升和炎症。她注意到这一切都与癌症风险增加相关联。

然而,美国纽约市勒诺克斯山医院(Lenox Hill Hospital)肠胃科主任Patrick Okolo博士提醒道,这项研究并未证实体重增加会导致食管癌或胃癌。这似乎仅表明体重增加与这些罕见的癌症风险增加存在关联。

2.BMJ:肥胖与十一种癌症相关联
doi:10.1136/bmj.j477; doi:10.1136/bmj.j908

在一项新的研究中,研究人员回顾两百余篇研究后得出结论,超重将有可能增加多种癌症发病风险,这之中包含结肠癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌。

另一项来自一国际团队的研究更是警告公众,已有充足证据证实过量体脂与11种癌症的发病风险存在正相关。这11种癌症包括结肠癌、直肠癌、子宫内膜癌、乳腺癌、卵巢癌、肾癌、胰腺癌、胃贲门癌、胆道系统癌症、以及一些特定类型的食道癌和骨髓癌。

这篇发表于《英国医学杂志》( British Medical Journal)的荟萃分析回顾了204篇已发表研究的证据。所选的这些研究均整合了多项肥胖评价指标,以探讨体脂与特定癌症发展的相关性。 其中有95篇研究的数据以肥胖指标(如身体质量指数 BMI)连续量表的方式呈现,这95篇研究中有12篇有力证实了高 BMI 值与九种癌症存在相关性。(BMI = 体重/身高的平方)

分析这些研究可以发现,当个体 BMI 值升高时,其某些癌症的发病风险也随之增加。就男性来说,BMI 值每升高5 kg/m2,结直肠癌发病风险将增加9%。而就停止激素替代疗法(HRT)的女性来说,BMI 值每升高5 kg/m2 ,更年期后乳腺癌的发病风险将增加11%。尤其对于胆道系统癌症,其发病风险的增加尤为明显,BMI 值每升高5 kg/m2,其发病风险增加56%。

本项研究着作者指出,此外的83篇研究结论各有不同。 这当中有18%的研究认为过量体脂与癌症存在相当程度的相关性,另有20%的研究发现了较弱的相关性,还有25%的研究未发现相关性。把全部肥胖评价指标纳入考量,研究人员发现共有11种癌症与过量体脂的相关性已被证实。

牛津大学行为医学教授 Paul Aveyard 认可此研究的意义——唤醒公众采取行动控制肥胖。他表示“那些关注自己体脂是否过量的人还要知道,并非只有肥胖者存在患癌风险,我们大多数人会因或多或少的过量体脂而存在不同程度的患癌风险。

3.Immunity:揭示肥胖阻断机体护卫免疫细胞发挥正常功能的分子机理
doi:10.1016/j.immuni.2017.01.008
最近,一项刊登在国际杂志Immunity上的研究报告中,来自哈佛医学院等机构的研究人员通过追踪机体护卫免疫细胞对饮食改变的反应,阐明了隐藏在引发机体炎症和肥胖背后的生理学机制。

研究者Lydia Lynch教授表示,一旦肥胖建立,机体特殊的护卫免疫细胞或许就不会正常发挥功能,从而就会引发严重的炎症以及机体代谢异常,最近他们发现了这些称之为脂肪型的固有淋巴细胞(Innate Lymphoid Cells,ILCs)的护卫免疫细胞,这些淋巴细胞存在于脂肪中,其能够维持机体免疫系统的精细化平衡。

所有人的机体中都有脂肪(包括那些并不肥胖的人群),而且脂肪存在于机体几乎所有的组织中,所有的脂肪组织都有着自身的免疫系统,这也是最近研究人员通过研究发现的。研究者Lynch说道,这些固有淋巴细胞能够根据机体特定的生理学状况来有效约束巨噬细胞,当巨噬细胞在脂肪组织中过多时,这些淋巴细胞就能够保护机体有效抵御炎症发生,这是这些免疫细胞所特有的,而且在非病理学撞款修改其并不会杀灭其它健康的免疫细胞。

研究者认为,在肥胖开始阶段,巨噬细胞能够进入到脂肪组织中,而且其似乎会扮演一种保护性的角色来有效清除机体中多余的脂肪;然而随着肥胖不断进展,这些巨噬细胞就会被过重的任务所“压倒”,从而促使机体开始产生炎症,最终引发严重肥胖以及诸如糖尿病等并发症的发生。更重要的是,在健康状况下,机体中的固有淋巴细胞能够通过杀灭脂肪中“讨厌”的淋巴细胞来帮助机体抵御炎症和代谢性疾病;但当肥胖已经建立时,这些固有淋巴细胞就会被剔除,从而失去其调节性的杀伤功能,最终就会导致巨噬细胞的过度积累引发严重疾病。

4.JCO:减轻体重可以降低老年女性患子宫内膜癌的风险
doi:10.1200/JCO.2016.70.5822

根据2月6日在线发表在国际学术期刊Journal of Clinical Oncology上的一项最新研究,体重减轻与子宫内膜癌风险显著下降存在相关性,并且这种获益似乎在肥胖女性身上更加明显。

研究人员总结了36794名年龄在50到79岁之间的美国女性的数据。这项研究平均进行了超过10年的随访调查。该研究发现不管具体年龄和实际减掉的体重如何,年龄超过50岁并且减掉5%甚至更多体重的女性发生子宫内膜癌的风险降低29%。

特别值得注意的是,减掉5%甚至更多体重的肥胖女性发生子宫内膜癌的风险可以降低56%。超重或肥胖女性在回到正常BMI水平以后发生子宫内膜癌的风险与维持正常BMI的女性相同。研究人员还发现研究期间体重增加超过10磅的女性发生子宫内膜癌的风险会增加26%。

减肥从来都不会太晚,当涉及到癌症风险时,即使是进行适度的减重也会带来巨大变化。

5.肥胖真能致癌!WHO确认与肥胖相关癌症又多了8种
doi:10.1056/NEJMsr1606602
世界卫生组织下属的国际癌症研究机构(IARC)发布了他们针对癌症和体重研究的最新结果,新确认了8种与肥胖相关的癌症。癌症类型包括︰胃癌、肝脏癌、胆囊癌、胰腺癌、卵巢癌、甲状腺癌、多发性骨髓瘤及脑膜瘤癌。本项研究结果刊登在2016年8月25日出版的《新英格兰医学杂志》上。

国际癌症研究机构在之前也曾证实,肥胖是食管癌、结肠癌和直肠癌、乳腺癌(绝经后妇女)、 肾癌和子宫内膜癌的危险因素。国际癌症研究机构还证实,体重超重或肥胖可能增加男性患乳腺癌,弥漫性大B细胞淋巴瘤和前列腺癌的风险。在超重人群当中,BMI越高,相关风险也变得越高。

为了评估患癌风险与体重之间的联系,21名国际专家搜索超过1,000的研究。多数研究用身体质量指数(BMI)来定义人是否超重或肥胖。

BMI 是基于你的身高和体重的指标。一般情况下,数量越高,代表人体含有更多的脂肪。如果BMI大于25被认为超重。如果BMI大于30被认为是肥胖。你可以用计算器算一下你的BMI。

国际癌症研究机构数据显示,在2013年,全球约有450 万人因超重和肥胖死亡。而新确认的与肥胖相关的癌症,会增加因超重和肥胖死亡的人数。

美国癌症研究会流行病学研究副会长,国际癌症研究机构专家Susan Gapstur 博士称。超重增加癌症风险会有很多种途径,对于不同类型的癌症可能不同的方法。

"比如,尤其是在绝经后妇女,脂肪细胞对于性激素的分泌有促进作用,如雌激素,可能会促进子宫内膜癌和乳腺癌以及一些其他癌症的发展。对于不同类型的癌症也有其他机制。包括相关的糖代谢异常和过量的胰岛素、免疫反应和肥胖相关的炎症机制,Susan Gapstur说。

6.肥胖会增加常见癌症风险
doi:10.1016/S0140-6736(14)60892-8

英国一项大型研究显示,体重指数(BMI)水平升高可导致大多数癌症风险大幅增加。这项研究结果在线发表在 2014 年 08 月 14 日的 Lancet 杂志上。

英国国家健康研究所的 Krishnan Bhaskaran 教授表明,这项研究发现 BMI 与大多数癌症都有关,而且,BMI 水平升高与最常见的 10 种癌症风险增加密切相关。

同时,Bhaskaran 教授也指出,「BMI 对不同癌症的影响差别很大,其中,受 BMI 影响最大的是子宫内膜癌。」该研究发现,校正潜在混杂因素后,BMI 每增加 5 kg/m2,患者子宫内膜癌风险增加 62%。

Bhaskaran 教授解释到,「对于一个中等身材女性而言,如果体重增加 2 英石,我们估计其子宫内膜癌风险增加可能会超 60%。」 Bhaskaran 教授等利用英国临床实践研究数据链中全科医师工作记录,确定了 524 万例年龄 ≥ 16 岁,且基线无癌症的受试者。通过身高和体重直接计算 BMI。第一次有效测量 BMI 后,对受试者进行平均 7.5 年随访。受试者平均 BMI 为 25.5 kg/m2。 Bhaskaran 教授注意到,「虽然 BMI 水平增加对一些常见癌症,如结肠癌和绝经后乳腺癌的影响非常小,但是,这些都是非常常见的癌症,因此,体重对这些癌症的影响也不容忽视。相反,有一些迹象表明,BMI 水平增加也与绝经前乳腺癌和前列腺癌风险轻度下降有关。

7.eLife:为什么肥胖会增加癌症风险?
doi:10.7554/eLife.08501

最近,研究人员确定了一种机制,当血糖浓度升高时,可让癌细胞作出反应并迅速增长。这可能有助于解释“为什么长期血糖水平高的人(如肥胖者),患上某些类型癌症的风险也很高?”。

该研究结果发表在最近的eLife杂志上,是由英国医学理事研究会(MRC)临床科学中心代谢和细胞生长研究组带头人Susumu Hirabayashi和西奈山伊坎医学院的Ross Cagan指导完成的。

但并不是所有的细胞都关掉。事实上,Hirabayashi和他的同事先前已经发现,果蝇中的肿瘤细胞可主动调整。在两年前发表的一项研究中,研究小组设计了果蝇来激活Ras和Src基因,这两个基因在各种癌症患者当中是被激活的。果蝇跟人共有许多相同的基因,这些基因控制着新陈代谢和细胞生长,因此,这些研究结果可能跟我们人类也是相关的。

科学家在果蝇发育的眼睛组织中激活Ras和Src。他们还给这些细胞贴上标签,这样它们就可以在荧光灯下发光。喂食正常饮食的果蝇长出了小的良性肿瘤。但是当这些苍蝇被喂食高糖饮食时,它们发展了大量的恶性肿瘤。

Hirabayashi和Cagan更详细地研究了相同的果蝇,并在这项最新的研究中表明,肿瘤细胞可通过一个称为盐诱导激酶蛋白(SIK)的蛋白质,间接地检测葡萄糖的可用性。当血糖水平很高时,SIK沿着一条称为“Hippo信号通路”的途径发送信号。

Hippo信号通路已知对控制细胞生长发挥作用。当它打开的时候,它可以让细胞的生长处于控制之下,但如果它被关闭,细胞可以继续生长,并可能最终发展成肿瘤。Hirabayashi 和Cagan发现,SIK的行为就像一个糖传感器,把Hippo信号通路关闭,以响应血糖水平升高。这使得肿瘤细胞继续生长。

Hirabayashi说:“Ras和Src共激活的肿瘤,使用SIK来检测它们细胞外有大量的葡萄糖可用,并告诉细胞利用这一优势。”这些肿瘤是高度敏感的,并对Hippo信号通路中的变化迅速做出响应。“总之,Ras和Src共激活的肿瘤,使用SIK来有效地响应葡萄糖的可用性,并确保肿瘤在营养丰富的条件(如肥胖)中生长。我们仍然不知道肿瘤是否由其他基因以相同方式响应糖而引起。”

Hirabayashi说:“这一发现与长期血糖水平升高的肥胖者有关。我们的研究结果表明,如果能够开发出药物靶定SIK,并阻止其以这种方式改变癌细胞,那么我们也许能够阻止癌细胞在胰岛素抵抗的环境中茁壮成长,并打破肥胖和癌症之间的联系。”

8.华人科学家Cancer Cell发文 肥胖相关蛋白可能还与白血病有关
doi:10.1016/j.ccell.2016.11.017
辛辛那提大学医学院的研究人员发现一个与肥胖相关的蛋白在白血病发育和药物应答中发挥重要作用,这有助于开发更为有效的白血病治疗方法。相关研究结果发表在国际学术期刊Cancer Cell上,该文章通讯作者为华人科学家陈建军教授。

该研究发现肥胖相关蛋白FTO能够通过RNA修饰机制调节一系列基因的表达,发挥重要的促癌作用,导致白血病细胞增多并抑制癌细胞对药物的应答。

“N6-甲基腺嘌呤(m6A)是信使RNA(mRNA)上最常见的一种修饰,首次发现于20世纪70年代。在2011年芝加哥大学的何川教授曾经发现FTO可以作为一个m6A去甲基化酶发挥作用。这就意味着这种修饰是一个可逆过程,可能具有重要的生物学作用。最近一些研究发现mRNA和非编码RNA上的m6A修饰在组织发育以及干细胞自我更新和分化方面有重要作用,但是这种修饰能否调节肿瘤细胞中癌基因或抑癌基因的表达进而影响肿瘤发育还没有得到深入研究。”陈建军教授这样说道。

9.Cancer Res:肥胖女性乳腺癌发生率较高
doi:10.1158/0008-5472.CAN-15-0927

一个国际研究小组发现了为什么乳腺癌有较高的发病率,而且在肥胖人群中易发生。原因是瘤旁脂肪(肿瘤周围的脂肪)会促进肿瘤干细胞扩张和侵袭(CSCs),它对肿瘤的发病和生长有促进作用。

CSCs在肿瘤中只占一个很小的比例,它们的主要特点是转移原发肿瘤到身体各部位。传统的化疗和放疗不能消除CSCs,通常在治疗的初步反应后,许多癌症患者会复发。

10.Cancer Res:肥胖或会促进卵巢癌患者机体发生癌症转移 
doi:10.1158/0008-5472.CAN-15-0706
卵巢癌是一种致死性癌症,目前很难对其进行检测,而且超过75%的卵巢癌患者在确诊的时候都已经发生了转移,而且卵巢癌患者的5年生存率低于30%;大量研究都表明体重指数(BMI)增加和卵巢癌患者较差的生存率直接相关,而且在美国超过35%的女性都是肥胖个体,这就使其得这些女性面临着较大的疾病风险。

近日,一项刊登在Cancer Research杂志上的研究论文中,来自美国圣母大学等处的科学家们通过研究揭示了卵巢癌和肥胖之间的关联;研究者M. Sharon Stack指出,在美国卵巢癌是一种引发女性因妇科肿瘤死亡的主要原因,而本文中研究者想通过研究来确定肥胖如何成功促进卵巢癌发生转移,换句话说,相比苗条女性而言,肿瘤细胞是否更容易让肥胖女性发生癌症转移?

11.研究:肥胖增加血液肿瘤的风险

一项来自华盛顿大学圣路易斯医学院的新的调查研究显示:超重会使血液异常,可能导致多发性骨髓瘤。

我们知道超重或肥胖会增加多发性骨髓瘤(一种发生在血液和骨髓的浆细胞肿瘤)的风险,并且该疾病多发于60岁以后。多发性骨髓瘤发生之前,患者常常会先出现被称作MGUS的血液异常,这种异常指的是浆细胞会产生许多抗体蛋白,这种癌前的病变一般没有症状,很难被诊断。

研究人员分析了7878位在1999年10月至2009年12月期间被诊断为MGUS的患者的数据(主要为男性),这些数据来自于美国退伍军人数据库。

在这些研究对象中,有39.8%的患者为超重,有33.8%的患者为肥胖。研究人员跟踪随访了这群人,看其是否最终发展为多发性骨髓瘤。最后研究人员发现有4.6%的超重患者(随访平均时间大约权威5.75年)以及4.3%的肥胖患者(随访平均时间大约为5.9年)最终发展为多发性骨髓瘤,而正常体重的患者仅有3.5%发展为多发性骨髓瘤,这项结果具有统计学差异。超重的MGUS患者以及肥胖的MGUS患者比正常体重患者发展为多发性骨髓瘤的风险分别高了55%和98%。

MGUS患者体内的抗体M(IgM)水平升高,而超过50岁的人群中大约有3%的人的IgM会升高,所以MGUS很难诊断,并且没有十分有效的治疗方法。多发性骨髓瘤是第三大血液肿瘤,根据美国癌症协会,在2016年,预计有30330位新增患者,另外大约有12650患者会死于多发性骨髓瘤。(生物谷 Bioon.com)

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