世界首个CRISPR基因编辑治疗艾滋病的临床试验数据发布

Excision BioTherapeutics在第30届欧洲基因与细胞治疗学会（ESGCT）年会上上介绍了正在进行EBT-101治疗艾滋病的1/2期临床试验的积极中期数据。

这是一款基于CRISPR-Cas9基因编辑的艾滋病疗法，也是全球首个使用CRISPR基因编辑治疗艾滋病的人体临床试验，该疗法于2021年底获得美国FDA批准进行人体临床试验。

该公司表示，建立EBT-101的安全性和生物分布是临床计划中重要的第一步。在前三名临床试验参与者中，使用EBT-101治疗没有导致严重的不良事件或剂量限制毒性，所有报告的不良事件都是轻微和可逆的。此外，所有参与者的血液中检测到EBT-101，治疗产生了积极的生物分布。这些初步观察提供了重要的临床数据，支持将该临床试验推进到下一个剂量水平（从9.0x1011vg/kg提高到3.0x1012vg/kg）。

Excision公司首席执行官 Daniel Dornbusch 表示，Excision致力于为感染性疾病患者开发基于CRISPR的治愈性疗法。EBT-101是一种基于CRISPR的基因疗法，正在测试作为艾滋病的功能性治愈的潜在疗法。我们认为，分享这一初步安全性和生物分布数据对艾滋病群体，以及正在开发的其他适应症的基因疗法来说很重要。

艾滋病（AIDS），全称是获得性免疫缺陷综合征，这是一种由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的、危害性极大的传染病。HIV病毒可以攻击并严重破坏人体免疫系统，因此艾滋病患者常常因免疫能力不足而发生二次感染或罹患肿瘤，这也使得艾滋病患者的死亡率极高。

据联合国艾滋病规划署数据，全球范围内HIV携带者和艾滋病患者人数从2013年末的3430万人增至2018年末的3800万人，且数量仍在快速增长。

虽然，抗逆转录病毒疗法（ART）的不断进步使得艾滋病患者的寿命和预后大大延长，但也会带来严重的副作用，以及出现耐药性。

更重要的是，HIV作为一种逆转录病毒，它可以将其基因组整合到宿主细胞的染色体上，这意味着当前的抗逆转录病毒疗法只能抑制病毒，无法彻底清除体内的HIV病毒，也就无法彻底治愈艾滋病。

Excision公司表示，现有的艾滋病标准治疗方法是抗逆转录病毒疗法，该疗法可以防止HIV病毒在体内的复制，但无法清除HIV病毒，患者需要长期持续接受治疗，会导致严重的副作用并影响患者生活质量。而基于CRISPR基因编辑技术的疗法则有望取代当前的抗逆转录病毒疗法，实现对艾滋病的“彻底治愈”。

2020年11月，美国天普大学和内布拉斯加大学医学中心的研究人员在 Nature Communications 期刊上发表研究论文。成功地在非人灵长类动物的基因组中编辑并清除了与HIV密切相关的SIV-a病毒，这在艾滋病研究中迈出了重要一步。这一突破也使得人类比以往任何时候都更接近于开发出彻底治愈艾滋病的方法。

这项研究突破意味着人类已经找到了有望彻底终结艾滋病噩梦的新方法。Excision公司获得了天普大学的授权进行临床研究开发。

众所周知，CRISPR-Cas9基因编辑能够精准地对DNA双链进行切割，导致DNA双链断裂，基于这一原理，我们可以通过CRISPR-Cas9对已经整合到人体染色体中的HIV病毒基因组进行切割。

但是，如果只切割一个位点，那么它们很容易进行修复，而且容易导致被切割位点附近发生基因变异。该疗法则使用了多次切割，以彻底打碎HIV病毒基因组，从而实现对HIV病毒的彻底清除。

此前在非人类灵长类动物中进行了测试表明，使用腺相关病毒（AAV9）载体递送的CRISPR-Cas9系统可以到达广泛到达骨髓、淋巴结、脾脏等病毒所在的组织，尤其是HIV病毒的重要宿主细胞CD4+T细胞，进而清除其中的病毒。

除了基于CRISPR的艾滋病疗法之外，该公司的研发管线还包括使用CRISPR技术清除乙肝病毒（HBV）、单纯疱疹病毒（HSV）、乳头多瘤空泡病毒（JCV）。

Excision 公司的研发管线