临床研究

以疾病的诊断、治疗、预后、病因为目标;以病人为对象;以群体研究为主要研究方法;以医疗机构为基地的一类医学研究的总称。通过临床研究获得治疗方法的安全性和有效性。在群体中进行药物测试,以期获得剂量、药物作用、不良反应等相关资料,从而对治疗方法进行安全性有效性评价。

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Nature:早期抗体免疫疗法有望诱导长久的抗HIV免疫反应

来源:生物谷 2017-03-15 21:41


图片来自Nature Structural & Molecular Biology, doi:10.1038/nsmb.3291。

2017年3月15日/生物谷BIOON/---尽管有25多种控制艾滋病病毒(HIV)的药物,但是这种病毒仍然是世界上的最大健康问题之一。现存疗法面临的多种挑战之一是潜伏性的HIV总是躲在幕后,一旦治疗中止,它就准备攻击免疫系统。

如今,来自美国国家卫生研究院和洛克菲勒大学的一项新的研究提示着在HIV感染后立即利用两种抗HIV抗体加以治疗能够让免疫系统有效地控制这种病毒,从而在很长的时间内阻止它反弹。相关研究结果于2017年3月13日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Early antibody therapy can induce long-lasting immunity to SHIV”。

论文共同通信作者、洛克菲勒大学分子免疫学实验室主任、霍华德-休斯医学研究所研究员Michel Nussenzweig说,“这种疗法能够诱导强效的抗HIV免疫反应,允许宿主控制这种感染。正如某些癌症免疫疗法那样,它是利用免疫系统的天然防御机制发挥作用的。”

这项研究是利用猿猴-人类免疫缺损病毒(simian-human immunodeficiency virus, SHIV)在猴子体内开展的。尽管这种SHIV感染并不会准确地模拟人HIV感染,但是这些发现提示着人们应当通过控制HIV和增强可能能够控制病人体内的HIV感染的免疫反应开发出一种治疗这种病毒感染的免疫疗法。

长期控制

这项研究中使用的两种抗体药物,3BNC117和10-1074,属于一类被称作广泛中和抗体的分子。它们是Nussenzweig实验室在研究“精英控制者(elite controllers)”时发现的。精英控制者的免疫系统具有优异的抵抗HIV的能力。在这两种抗体中,每种抗体结合到HIV的不同位点上,从而从不同的方面阻止它的破坏效应。

13只猴子接受SHIV病毒注射,然后在两周内让它们接受三次这两种抗体的静脉注射。这种治疗抑制这种病毒,让它的水平下降到检测极限附近或者位于检测极限之下,而且它的治疗效果可持续长达6个月的时间。当这两种抗体在这些猴子的体内清除之后,这种病毒在除了一只猴子外的剩下12只猴子体内反弹。

但是随后,在5到22个月后,一些值得注意的事情发生了:其中的6只猴子自发性地再次获得对这种病毒的控制。它们的病毒水平再一次地下降到无法检测到的水平,并且又保持对这种病毒的抑制5到13个月。

在接受这些抗体注射后,这6只猴子也能够维持健康水平的至关重要的免疫细胞。

此外,其他的4只猴子并没有再次获得对这种病毒的完全控制,但是它们这种治疗表现出有前景的反应:它们在感染两到三年后,维持极低的病毒载量和健康水平的CD4+ T细胞(一种至关重要的免疫细胞)。总之,在这13只猴子当中,有10只猴子受益于这种抗体免疫疗法。

在人体中的可行性

Nussenzweig和同事们也研究了免疫系统的哪些方面有助这些猴子防止这种病毒反弹。他们给这6只精英控制猴子注射一种靶向剔除细胞毒性T细胞(即CD8+ T细胞)的抗CD8β单克隆抗体。注射这种抗体会马上增加这些猴子血液中的SHIV载量,降低细胞毒性T细胞水平,这就表明在注射这种治疗性抗体之后,这些细胞在阻止SHIV复制中发挥着一种关键性的作用。

如今,这些研究人员让这些猴子更长时间地接触这种病毒,即在SHIV感染后,不进行这些治疗性抗体注射,而是等待两到六周后,重复这种实验。这是一名HIV感染者被诊断出和能够接受治疗通常所需的时间。(生物谷 Bioon.com)

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原始出处:

Yoshiaki Nishimura, Rajeev Gautam, Tae-Wook Chun et al. Early antibody therapy can induce long-lasting immunity to SHIV. Nature, Published online 13 March 2017, doi:10.1038/nature21435.

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