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梳理维生素A及其衍生物功能研究进展

来源:生物谷 2017-03-14 17:25

2017年3月14日/生物谷BIOON/---维生素A(vitaminA)又称视黄醇(其醛衍生物视黄醛)或抗干眼病因子,是一个具有脂环的不饱和一元醇,包括动物性食物来源的维生素A1、A2 两种,是一类具有视黄醇生物活性的物质。
维生素A1多存于哺乳动物及咸水鱼的肝脏中,维生素A2常存于淡水鱼的肝脏中。由于维生素A2的活性比较低,所以通常所说的维生素A是指维生素A1。植物来源的β-胡萝卜素及其他胡萝卜素可在人体内合成维生素A,β-胡萝卜素的转换效率最高。

维生素A在日常生活中并非可有可无,它的缺乏会引起人体免疫系统衰退,导致新生儿缺陷,成年人视力受损乃至失明。从饮食中摄取的维生素A大多储存在人的肝脏中,然后与一种名为视黄醇结合蛋白(RBP)的分子结合并通过血液传输,随后通过结合细胞表面上的蛋白STRA6进入细胞内部。

维生素A酸具有维持正常视觉功能,维护上皮组织细胞的健康和促进免疫球蛋白的合成,维持骨骼正常生长发育,促进细胞生长与生殖和抑制肿瘤生长等功能。比如,它可使早期胃癌细胞恶性逆转,对早期癌变和异常增生可望用药使其恢复正常。不过,也有研究报道过量摄入维生素A会使癌症发病率增加18%。

维生素A(视黄醇)在细胞内转化为视黄酸,与视黄醛(维生素A在脱氢酶作用下氧化产物)共同作用,可以调控基因表达,减弱上皮细胞向鳞片状的分化,增加上皮生长因子受体的数量,它与和DNA连接及调节基因表达的受体结合以维持上皮组织和各种其他组织的导向分化。

基于此,小编针对维生素A及其衍生物功能的研究进行一番盘点,以飨读者。

1.Nat Commun:补充维生素A为胰腺癌治疗带来希望
doi:10.1038/ncomms12630
最近来自英国的科学家们发现维生素A可以在实验室的细胞模型上帮助对抗常见的胰腺导管腺癌(PDAC)。这项新研究发表在国际学术期刊Nature Communication上。

来自伦敦帝国学院的研究人员利用实验室内的细胞模型探索了一种不同的方法,他们研究了肿瘤环境中的星形细胞发生机械性变化将如何影响PDAC进展。

在健康的胰腺中星形细胞以休眠方式存在,储存了许多维生素A。但是在PDAC发生以后,这些星形细胞就会发生激活应答来自肿瘤的信号,失去储存的维生素A。激活的星形细胞会在肿瘤周围形成致密结缔组织,癌细胞在这种组织的帮助下扩散到身体其他部分,该组织还会阻碍抗癌药物进入肿瘤。

在这项新研究中,研究人员观察到通过维生素A参与的一个过程或可帮助关闭激活的胰腺星形细胞,阻止肿瘤周围结缔组织形成。

在健康机体中维生素A可以变成全反式维甲酸,发挥调节正常生长和发育等多种功能。当研究人员在实验室的细胞上诱导这一过程,发现全反式维甲酸可以关闭星形细胞用来重塑环境的应力,这会减少纤维化的产生,也会形成一种让胰腺肿瘤的扩散变得更加困难的环境。

不过研究人员提醒大家,这项研究只针对实验室培养的细胞进行了研究,没有证据表明病人补充维生素A可以帮助对抗PDAC。因此还需要进行包括临床试验在内的进一步研究来证实维生素A的抗癌作用。但是他们认为这项研究关于PDAC扩散机制的新观点将帮助科学家发现更多对抗这种疾病可能性。

2.PNAS:维生素A和C如何擦除细胞记忆?
doi:10.1073/pnas.1608679113

维生素A和C不只是对我们的健康有益,其还会影响到机体的DNA,日前一项刊登于国际杂志PNAS上的研究论文中,来自巴布拉汉研究所(Babraham Institute)等机构的研究人员通过研究揭示了维生素A和C如何修饰细胞的表观遗传记忆,相关研究或为后期研究者们开发新型再生医学疗法或者对细胞重编程提供一定的思路。

对再生医学领域而言,最大的圣杯就是能够产生一种特殊细胞,可以使得这些细胞直接变成其它类型的细胞,比如脑细胞、心脏细胞和肺部细胞等;这项研究中,研究者通过研究阐明了维生素A和C如何影响基因组中表观遗传标记的擦除,他们分析了特殊的表观遗传学修饰,即将甲基化学基团添加到DNA序列的C碱基中去,胚胎干细胞能够表现出较低水平的C标记(名为胞嘧啶甲基化),但这种修饰作用能够标记很多已经确定细胞类型,移除DNA中的甲基化标记(去甲基化)对于细胞达到多潜能性及清除表观遗传记忆非常重要。

负责主动移除这些甲基化标记的酶类家族称之为TET家族,文章中研究者深入观察了控制TET活性的分子信号来帮助理解在细胞重编程达到多潜能性过程中TET酶类被控制的机制。研究者指出,维生素A能够通过增加细胞中TET酶类的水平来增强胚胎干细胞的表观遗传记忆的抹除,这就意味着甲基化标记能够从DNA序列的C碱基中被大量移除,相比较而言,研究者还发现,维生素C能够通过再生有效作用量所需的共同因子来增强TET酶类的活性。

研究者Ferdinand von Meyenn博士指出,维生素A和C都能够单独地促进脱甲基化作用,增强细胞重编程所需的表观遗传记忆的擦除,通过本文研究我们发现维生素A和C增强脱甲基化作用是不同的,但二者却是相互协同作用的。阐明维生素A对TET酶类的效应或许还能够帮助解释为何一部分急性早幼粒白血病患者对一些维生素A联合疗法会产生耐药性,本文研究或许就为后期开发治疗多种疾病的新型疗法提供了一定的研究依据。

3.Immunity:重磅!视黄酸抑制结直肠癌产生
doi:10.1016/j.immuni.2016.08.008
在一项新的研究中,来自美国斯坦福大学医学院的研究人员发现作为体内由维生素A产生的一种化合物,视黄酸在抑制小鼠和人类患上结直肠癌中发挥着至关重要的作用。相关研究结果于2016年8月30日在线发表在Immunity期刊上。

在这项研究中,斯坦福大学研究人员与来自美国加州大学伯克利分校的同事们合作开展研究,其中后者开发出一种利用定量质谱技术测量经过两种化学物---一种化学物导致肠道炎症,一种化学物促进结直肠癌产生---中的一种或两种物质处理的小鼠肠道组织中的视黄酸水平。接受这两种化学物处理的小鼠在9到10周内患上肠道肿瘤;仅接受第一种化学物处理的小鼠产生肠道炎症,但是没有产生癌症。

论文通信作者Edgar Engleman博士和他的同事们发现患有结直肠癌的小鼠要比肠道产生炎症但未发生癌变的那些小鼠具有显著低于正常水平的视黄酸。进一步的研究表明患有结直肠癌的小鼠的肠道组织制造更少的一种合成视黄酸的蛋白,但会制造大约4倍多的一种降解视黄酸的蛋白,从而导致视黄酸水平快速地净下降。

研究人员随后测试了通过让肠道组织中的视黄酸水平恢复到一种更加正常的范围是否可能影响这种疾病进展。

Engleman说,“当我们通过给这些小鼠添加视黄酸或者通过阻断这种降解酶的活性来增加肠道中的视黄酸水平时,我们能够显著地降低它们体内的肿瘤负荷。相反地,抑制视黄酸活性会显著地增加肿瘤负荷。”

研究人员接下来研究了储存的从患有溃疡性结肠炎或与溃疡性结肠炎相关联的结直肠癌的病人体内获得的肠道组织样品中的这种合成蛋白和这种降解蛋白的水平。鉴于这些样品已经过储存而不是新鲜收集的,因此直接测量这些人肠道组织样品中的视黄酸水平是不可能的。

研究人员发现类似于他们在小鼠体内观察到的情形,人结直肠癌组织要比仅仅产生炎症的人肠道组织具有更高水平的这种降解蛋白和更低水平的这种合成蛋白。再者,他们观察到这种降解蛋白的水平与病人的存活时间之间存在负相关性。换言之,肠道组织中这种降解酶水平增加的那些病人往往要比具有更少这种酶的其他人表现得更差。

进一步研究证实视黄酸通过激活一类被称作CD8 T细胞的免疫细胞来阻断或延缓癌症产生。这些T细胞然后杀死这些癌细胞。研究人员发现,在小鼠体内,更低水平的视黄酸导致肠道组织中CD8 T细胞的数量和激活下降,而且增加这些小鼠体内的肿瘤负荷。

4.Cancer Cell:重大发现!维生素A治疗结肠癌
doi:10.1016/j.ccell.2015.11.001

结肠癌是导致癌症死亡的一个重要癌症类型,同时也是经常对治疗方法产生抵抗的一种癌症类型。结肠癌发生治疗抵抗的原因有很多,而癌症干细胞的存在是引起癌症复发的一个重要因素,传统治疗方法通常不是特别有效。

最近来自EPFL的科学家们最近发现了一条重要信号通路或可用于对抗结肠癌复发情况。通过维生素A类化合物治疗,将癌症干细胞内一个被关闭的基因重新激活可以帮助清除癌症干细胞并防止发生复发和转移。

这项研究着重研究了一种叫做HOXA5的蛋白,该蛋白家族在发育早期阶段开始出现,并共同发挥作用保证每种组织能够正确形成,躯干和四肢能够合理排列。在成人体内,类似HOXA5这样的蛋白质能够调节机体的干细胞维持不同组织的特征和功能。研究人员发现在肠道中,HOXA5主要在限制干细胞数目方面发挥重要作用。

研究发现结肠内的癌症干细胞通过一条信号途径阻断了HOXA5的表达,通过阻断HOXA5的表达,癌症干细胞能够无限制生长传播,引起复发和转移。

研究人员发现维生素A类化合物可以逆转对HOXA5基因表达的阻断,重新激活HOXA5。在结肠癌小鼠模型中,用维生素A类化合物进行治疗可以阻断癌症进展,使组织正常化,除此之外还可以清除癌症干细胞,并防止癌细胞转移的发生。研究人员在病人样本中也发现了类似的效果。

这项最新研究表明或可根据病人体内HOXA5的表达情况使用该治疗方法进行合理治疗,并且这种方法不仅可以有效治疗结肠癌,还可以用作高危病人的预防措施。

5.Immunity:维生素A指引免疫大军开向肠道
doi:10.1016/j.immuni.2015.06.009
近日,来自美国普渡大学的研究人员在国际学术期刊immunity发表了一项最新研究进展,他们发现由维生素A转化得来的一种代谢物--视黄酸对于指引两种类型的固有免疫细胞驻留小肠找到发挥功能的位置具有非常重要的作用。

一直以来人们都知道维生素A缺乏会导致机体对一些疾病的易感性增加,降低沿小肠黏膜屏障分布的免疫细胞数量减少。机体免疫系统主要包括两类细胞协同清除机体感染:固有免疫细胞和适应性免疫细胞。固有淋巴细胞是组成固有免疫细胞的一个重要群体,之前研究表明其产生于骨髓,但主要分布于屏障组织,特别是小肠,但这些细胞究竟如何找到发挥功能的位置仍未可知。

在这项研究中,研究人员发现固有淋巴细胞在转移到最终目的地之前会在淋巴结位置聚集,并在视黄酸的作用下,发生一次归巢受体的转变--由淋巴归巢受体变为肠归巢受体,随后固有淋巴细胞随循环系统流动,当到达小肠位置,其表面的肠归巢受体会抓住并结合到小肠表面的一些特定分子,从而在小肠驻留下来。

研究人员指出,这些细胞在集中分布在黏膜屏障组织具有非常重要的意义,因为这些组织往往是病原体进入机体的入口,这项研究揭示了固有淋巴细胞迁移的重要机制,利用这一发现可以进一步研究其行为和功能。这为免疫药物的设计开发提供了重要的理论基础。

6.AJRCMB:维生素A受体或可帮助肺部组织抵御吸烟和病毒感染引发的损伤
doi:10.1165/rcmb.2014-0448OC

最近,一篇发表于国际杂志the American Journal of Respiratory Cell Molecular Biology上的研究论文中,来自耶鲁大学的研究人员通过研究发现,维生素A受体或可帮助机体的肺部组织抵御吸烟和病毒感染引发的损伤。

吸烟有害健康,尤其有害肺部健康这大家都知道,但仅有10%-20%的长期吸烟个体会患严重的影响呼吸的疾病,比如肺气肿和慢性阻塞性肺疾病(COPD),为了揭示为何会出现这样的现象,研究人员就开展了这项研究来解释引发肺部健康直线下降的原因和分子机制。

文章中,研究者Charles S. Dela Cruz发现,维生素A的一种特殊形式—视黄酸在肺部发育及功能维护上扮演着重要作用;通过对小鼠模型进行研究,研究者表示,暴露在香烟烟雾中或可促进一种名为IL-15的蛋白质明显减弱视黄酸受体的功能,而这种减弱作用也会被病毒感染所加剧,最后使得COPD患者的病情更加严重。

7.J Immunol:维生素A有助提高免疫系统对抗肺结核
doi:10.4049/jimmunol.1301686

发表在Journal of Immunology杂志上的一项研究中,加州大学洛杉矶分校研究人员调查发现,营养素具有协助免疫系统对抗主要传染病的作用,表明维生素A对防治结核病可发挥重要作用。

加州大学洛杉矶分校研究小组首次描述:通过减少胆固醇在感染结核细胞中的水平,维生素A和一个特定的基因将有助于免疫系统对抗疾病。这是重要的,因为胆固醇是结核病菌的营养需求。如果能减少感染结核病细胞的胆固醇量,也许能够帮助免疫系统更好地应对感染。了解如维生素A等养份如何被免疫系统用来抵抗感染可能提供新的治疗方法。

为了研究维生素A这种活性形式在免疫防御中的作用,加州大学洛杉矶分校研究小组首先研究维生素A与相似营养物质维生素D对细胞的影响作用。研究人员认为两种维生素可能使用相同的机制来帮助免疫系统,但并非如此。他们发现,当维生素加入到感染结核病的人血细胞中,只有维生素A减少了细胞的胆固醇水平。

研究人员还发现,维生素A的作用依赖于一个叫做NPC2基因的表达。实验室进一步实验表明,即使受感染的血细胞受维生素A刺激,在细胞不表达NPC2基因的情况下也无法对抗结核病细菌。共同第一作者Elliot Kim表示:我们非常惊讶的是,此过程涉及这个特别的基因,因为它历来与胆固醇的运输相关,和免疫防御不相关。

然而,研究人员解释:胆固醇存储在溶酶体中,溶酶体也发挥抵抗感染不可或缺的作用。如果溶酶体充满胆固醇,它提供细菌所需营养的营养,而不是杀死它。维生素A诱导细胞表达NPC2,这有助于细胞有效地从溶酶体中移除胆固醇使细菌无法获得它。这使得溶酶体再次能有效地杀死细菌。

8.Cancer Res:维甲酸治疗癌症失效的根本原因
doi:10.1158/0008-5472.CAN-14-0421
维甲酸是维生素A的一种形式,主要用于治疗癌症,有助于预防多种癌症的复发,但某些患者用药后效果不佳。

某些癌症患者出现抵抗药物治疗的原因尚不明确,但近日Virginia Commonwealth University (VCU) Massey Cancer Center研究人员发现实际上,一种蛋白AEG-1阻断,维甲酸对白血病和肝癌的治疗作用。由于AEG-1在几乎所有的癌症中都过度表达,因此这些研究结果可能会影响无数癌症病人的结果。

这项研究结论发表在Cancer Research杂志上。Devanand Sarkar博士领导的研究小组表明,蛋白质AEG-1与维甲酸X受体(RXR)结合(维甲酸X受体帮助调节细胞的生长),阻断了维甲酸治疗癌症的效益。RXR通常由维甲酸激活,但在肿瘤细胞中发现,过表达的AEG-1蛋白会阻断这些信号,并帮助促进肿瘤生长。使用复杂的动物模型,研究人员发现,阻断AEG-1的生成能再次使得维甲酸能杀死肝癌细胞。

Sarkar说:研究结果首次揭示了AEG-1与维甲酸X受体的相互作用。这项研究具有直接的临床相关性,使得医生可以开始根据筛选癌症患者AEG-1表达水平,以确定是否给予患者维甲酸。

9.维生素A衍生物能有效治疗2型糖尿病

据加拿大《蒙特利尔日报》2014年6月17日报道,加拿大蒙特利尔大学研究人员发现,一种维生素A衍生物或能有效治疗2型糖尿病及肥胖症,并预防心血管并发症。

相关的动物实验已证实这种维生素A酸,即视黄酸可帮助减轻体重、降低血糖及胰岛素抗体,有效抑制这些导致肥胖症及2型糖尿病的因素。

该研究的发起者之一让-路易?恰森指出,研究表明视黄酸可促进新陈代谢,起到调节血糖、缓解肥胖的作用,将为治疗肥胖症及糖尿病药品的研发带去新的契机。

10.Int J Oncol:类维生素A或可抑制乳腺癌恶化
doi:10.3892/ijo.2014.2354
近日刊登在国际杂志International Journal of Oncology上的一篇报道指出,维生素A的衍生物,也就是常说的类维生素A,其在蕃薯和胡萝卜中水平较高,可以帮助将前癌症细胞转化成为健康的乳腺细胞,这或许可以帮助解释为何为何维生素A不能改变成熟的癌症细胞,而只能改变那种前癌细胞,而且仅仅是在一定的剂量范围内才可以发挥此功能。

研究者Sandra V. Fernandez表示,细胞在变成恶性之前会经历许多改变,文章中我们就利用一种乳腺癌模型来进行研究,这种模型包含有四种阶段的乳腺细胞,分别为正常细胞、前癌症细胞、癌性细胞以及完全恶性的癌细胞。

当研究者将这四种类型的细胞暴露于不同浓度的类维生素A中时,他们发现前癌性细胞发生了较大变化,前癌性细胞不仅开始变得和正常细胞相似,而且其遗传特性也变化地和正常细胞一样;这种前癌性细胞中443个基因发生了上调或者下调,都趋向于向恶性转变,但是在经过类维生素A处理后这些基因的表达都趋向于正常水平,这也就表明,类维生素A可以通过进行表观遗传学的修饰来促进癌细胞正常化。

Fernandez教授说道,我们后期将会进行深入研究,看看是否其可以应用于临床试验中;更有意思的是,完全癌性的细胞根本不会对类维生素A产生反应,这就表明类维生素A或许仅仅对抑制癌症恶化起作用。

11.Oncogenesis:揭示维生素A降低前列腺癌干细胞侵袭性机制
doi:10.1038/oncsis.2013.6

在一项新的研究中,来自英国约克大学和赫尔大学的研究人员发现维生素A能够有助于治疗和阻止前列腺癌扩散.相关研究结果于2013年4月15日在线发表在Oncogenesis期刊上。

在恶性前列腺癌干细胞中,一对特异性的基因LXN和RARRES1被关闭.当我们利用视黄酸让它们重新开启时,这种肿瘤的侵袭性降低了。基因LXN编码小鼠造血干细胞调节蛋白,即胶乳素(Latexin, LYX, 也译作羧肽酶抑制剂)。基因RARRES1编码视黄酸受体应答蛋白1(retinoic acid receptor responder 1, RARRES1)。LYX是已知的蛋白RARRES1的唯一同源蛋白。

在这项研究中,研究人员发现作为维生素A产生的一种化学物,视黄酸能够让前列腺癌干细胞(prostate cancer stem cell)中的特异性基因重新激活,从而降低这种肿瘤侵入周围组织的能力。

反式视黄酸(all-trans retinoic acid)已被用来治疗另一种被称作急性前骨髓细胞性白血病(acute promyelomcytic leukaemia, APL)的癌症,并且已极其成功地提高存活率。对前列腺癌而言,这项研究提示着视黄酸不需杀死前列腺癌干细胞,而只需将它们转化为一种更容易治疗的状态。这项研究的发现提示着这种化合物有望在临床上被用来治疗前列腺癌。

12.EMBO Mol Med:肿瘤抑制基因BRG1突变赋予肺癌耐受维生素A和类固醇
doi:10.1002/emmm.201200236
视黄酸(又称维生素A)和类固醇是在我们身体中发现的激素,它们能够让我们身体免受氧化应激(oxidative stress)带来的伤害,降低炎症,并参与细胞分化过程。肿瘤的特征之一就是它们的细胞丧失分化的能力。因此这些激素拥有阻止癌症发生的较好属性。当前,视黄酸和类固醇也正被人们用来治疗某些类型的白血病。BR>
来自西班牙Bellvitge生物医学研究所(Bellvitge Biomedical Research Institute)的一个研究团队在EMBO Molecular Medicine期刊上发表一篇研究论文,证实BRG1基因缺失导致癌细胞不再对这些激素作出反应,因此肿瘤可能继续生长。

Montse Sanchez-Cespedes领导的这个来自Bellvitge生物医学研究所的研究团队在几年前发现一个肿瘤抑制基因BRG1在非小细胞肺癌中因发生基因突变而失活。当BRG1基因发生突变而失活时,肿瘤细胞不再对这些激素作出反应,因而它们继续生长和扩散。因为这种原因,这些类型的肿瘤抵抗利用这些激素进行的治疗。

13.JAMA:孕妇增补维生素A不会减少母婴死亡风险
doi:10.1001/jama.2011.656

据2011年5月18日刊《美国医学会杂志》(JAMA)上的一则研究披露,尽管有某些证据表明,在发展中国家的妇女中防止维生素A缺乏可改善母婴的存活率,但在一个随机化的试验中,那些在孟加拉国农村的服用了维生素A或β-胡萝卜素补充剂的孕妇,与接受安慰剂的妇女相比,其全因母亲死亡率、胎儿死亡率或婴儿死亡率并没有下降。

巴尔的摩市约翰?霍普金斯大学的Keith P. West Jr., Dr.P.H.及其同事对维生素A或β-胡萝卜素补充剂对妊娠相关性母体、胎儿及婴儿早期死亡率的影响进行了评估。在这一随机化的试验中包括了在孟加拉国北部农村中的13-45岁的孕妇(n = 125,257)以及她们的至产后12周(84天)的活产婴儿;试验的时间在2001年至2007年期间。596个社区集群被随机分为孕妇每周服用(从怀孕的头三个月至产后12周)7000毫克的视黄醇等同物(视黄醇棕榈酸酯),42毫克的全反式β-胡萝卜素,或安慰剂。这些妇女接受了为期5周的怀孕监测,并由无月经及尿液检查来确认她们的怀孕状态。32个地区(占5%)的试验参与者还进行了二次血液取样以进行生物化学研究。

文章的作者写道:“总之,维生素A不足在营养缺乏的社会中是普遍存在的;它可能会造成诸如夜盲症,及孕妇感染性疾病的患病率和死亡率风险的增加。维生素A对孕妇存活率的影响可能会随着维生素A缺乏的严重程度、死亡风险(根据不同病因)、一般性营养不良、医疗条件及可能的其它原因而异。在这一研究中,给孟加拉国的孕妇每周补充维生素A和β-胡萝卜素没有降低全因母亲、胎儿或婴儿的死亡率。无论其对死亡率影响如何,在孕妇中通过饮食、补充剂或强化来摄取足够的维生素A是公共卫生的一个重要目标,特别是在那些怀孕期间经常发生夜盲症的人群中尤其是这样。”

14.PNPBP:维生素A调节异常可导致精神分裂症
doi:10.1016/j.pnpbp.2009.08.008

上海交通大学Bio-X中心是于2005年由NHGG(Neuropsychiatric and Human Genetics Group,神经精神与人类遗传学研究室)和2000年成立的Bio-X生命科学研究基地经过重组而成。近期来自Bio-X中心的研究人员在Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry杂志上发表文章,揭示了在汉族人群中视黄醛脱氢酶1A2(ALDH1A2)基因和精神分裂症的阳性关联。

在精神分裂症疾病机制的研究中有研究者提出"维生素A调节异常可能是精神分裂症发生的重要因素"假说。影响人体内维生素A活性形式--视黄酸水平的主要是其合成限速酶视黄醛脱氢酶ALDH1及羟基化降解视黄酸的CYP26。这些酶类和维生素A运载蛋白共同影响其发挥生物学功能。维生素A通路中重要基因与精神分裂症的关联研究,将为"维生素A调节异常可能是精神分裂症发生的重要因素"假说提供重要信息。

在这篇论文中,研究人员在617个汉族人中对ALDH1A1,ALDH1A2,ALDH1A3,CYP26A1,CYP26B1,CYP26C1和TTR(甲状腺素转移酶,一种维生素A转运蛋白)这7个基因与精神分裂症的关系进行系统的关联分析,从遗传学角度考察维生素A调节异常与精神分裂症是否相关。研究结果显示这些基因的单位点等位基因及基因型均未表现出精神分裂症相关,而ALDH1A2基因rs4646642-rs4646580单倍型表现出与疾病的显著关联(p=0.0055)。该项研究是首项系统地对维生素A代谢通路上关键基因和精神分裂症进行的关联分析,其结果为精神分裂症维生素A调节异常假说提供可靠的实验支持,并为进一步了解疾病机制指出研究方向。

15.JNCI:维生素A衍生物能减少肺部细胞增生
doi:10.1093/jnci/djm205

根据发表在2007年10月30日《国家癌症研究所杂志》(Journal of the National Cancer Institute)上的文章,使用维生素A衍生物——视黄酸能降低有重度吸烟史的人肺部细胞的增生。

来自Texas大学M. D. Anderson肿瘤中心的科学家针对225位前重度吸烟者进行了双盲肺癌预防实验。参与者在3个月内随机接受13-顺式视黄酸和维生素E、9-顺式视黄酸或是安慰剂治疗。接着Walter Hittelman和同事检查了参与者肺部组织实验前后的活组织切片样本,并用生物标记物Ki-67测量了细胞增生情况。

结果这些治疗都降低了肺部副基底层细胞增生,但是对基底层没有作用,这让科学家感到很惊讶。在接受13-顺式视黄酸和维生素E的患者中,他们副基底层细胞生长显著降低,当分析活组织切片时,使用13-顺式视黄酸和9-顺式视黄酸的治疗都显著降低了细胞生长。

作者表示:“有必要通过长期的跟踪实验来区分目前肺部化学预防中各种药物对基底和副基底细胞(肺细胞)的作用。”而来自Bethesda的国家癌症研究所的Eva Szabo讨论了在癌症预防实验中使用Ki-67的合适性,尽管生物标记物显示视黄酸能减少细胞生长,Szabo还是认为现在就进行进一步临床实验还太早,她写道:“我们并不完全清楚这些物质作用于肺部细胞的效果,也不清楚它们在整个致癌过程中的作用。”(生物谷 Bioon.com)

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