癌症研究

又称癌干细胞、肿瘤干细胞,是指具有干细胞性质的癌细胞,也就是具有“自我复制”以及“具有多细胞分化”等能力。通常这类的细胞被认为有形成肿瘤,发展成癌症的潜力,特别是随着癌症转移出去后,产生新型癌症的来源。

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What? 这种类型乳腺癌新辅助治疗有望不用化疗了?

来源:医脉通 2017-03-13 10:05



过去,Her- 2 阳性曾被视为乳腺癌预后因子之一,提示患者预后较差。随着抗 Her- 2 药物曲妥珠单抗的问世,Her- 2 阳性乳腺癌患者改变了命运结局,降低了患者的死亡风险,提高了生存期,现已广泛的应用在临床治疗中。

最近,抗 Her- 2 药物的双药联用在 Her- 2 丰富型(什么是 HER- 2 丰富型,见 PS)乳腺癌体外模型中证实可以增强肿瘤细胞死亡的功效。随着帕妥珠单抗、拉帕替尼等药物的上市,抗 Her- 2 双药联合逐渐显现出优势。

在辅助、新辅助治疗中,曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗联合化疗已入选 NCCN 指南推荐方案。而在转移性乳腺癌的治疗中,拉帕替尼 + 曲妥珠单抗(不联合化疗)已有自己的一席之地,但在辅助、新辅助治疗中的应用证据不足。

由于 Her- 2 丰富型患者的 EGFR-Her- 2 通路活性最大,西班牙的研究团队假设 Her- 2 丰富型患者可从抗 Her- 2 双药联合方案获益最大,从而开展了一项多中心、开放、单臂的 2 期临床研究 PAMELA(NCT01973660)。

PAMELA 目的是探究 Her- 2 丰富型患者较其它 Her- 2 阳性患者是否可以从抗 Her- 2 双药联合新辅助治疗方案中获益更大,有无在新辅助治疗中“去化疗”的可能,近日发表在柳叶刀杂志上。

研究内容

入组来自 19 个中心的Ⅰ-ⅢA 期,Her- 2 阳性(免疫组化或 FISH 证实),浸润性乳腺癌患者共 151 人。

患者入组后行拉帕替尼(1000mg p.o. qd)联合曲妥珠单抗(首次 8mg/kg,序贯 6mg/kg,21 天 / 周期)治疗,持续 18 周。

激素受体阳性的患者同时给予来曲唑(2.5mg p.o. qd, 如绝经)或他莫昔芬(20mg p.o. qd)治疗。

药物治疗结束后 1 - 3 周行手术治疗。在患者入组当日应用 PAM50 检测基因分型。第 14 天行穿刺复检。

主要研究终点为 Her- 2 丰富型患者是否在双药联合治疗后,手术时是否可获得更大的病理完全缓解(pCR)率。

次要研究终点为第 0 天与第 14 天基因表达的变化情况。

主要结果

151 名患者中,137 名完成治疗。

Her- 2 阳性患者基线评估时,PAM50 分型情况如下:Her- 2 丰富型患者占 67%(n=101),Luminal A 型占 15%(n=22),Luminal B 型占 11%(n=16),基底样型占 6%(n=9),正常乳腺型占 2%(n=3)。

手术时,Her- 2 丰富型患者的 pCR 率为 41%。非 Her- 2 丰富型患者的 pCR 率为 10%。

第 14 天时,68% 的患者改变了分子分型。49%(n=70)患者为正常乳腺型,25%(n=36)患者为 Luminal A 型,Her- 2 丰富型患者下降至 18%(n=26)。

小结

PAMELA 研究结果表明,在基线评估时基因亚型为 Her- 2 丰富型患者应用抗 Her- 2 双药获得的 pCR 率明显高于其他基因亚型。

Her- 2 丰富型是应用曲妥珠单抗 + 拉帕替尼用于乳腺癌新辅助治疗的强预测因子。

并且,在 Her- 2 丰富型的患者中,治疗后 14 天分子分型变为正常乳腺型的患者 pCR 率更高。

PS:何为 Her- 2 丰富型?

最近,除了大家熟知的免疫组化为基础的 StGallen 分子分型分类法之外,还有以基因微阵列测序为基础的 OncotypeDX、PAM50 等分型方法慢慢进入了大家的视野,他们更加准确的预测患者的复发风险与疾病预后。

PAM50 评测系统将乳腺癌分为 4 个亚型:Luminal A 型、Luminal B 型、Her- 2 丰富型、基底细胞型。并且包括正常乳腺型。(生物谷 Bioon.com)

原文出处:

Antonio Llombart-Cussac et al. HER2-enriched subtype as a predictor of pathological complete response following trastuzumab and lapatinib without chemotherapy in early-stage HER2-positive breast cancer (PAMELA): an open-label, single-group, multicentre, phase 2 trial.The Lancet Oncology(2017).DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30021-9.

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