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癌细胞的抗药性如何受ABC-转运蛋白的影响

来源:来宝网 2017-03-10 13:08

 

 

一篇新的研究论文发表在开放获取期刊BioDiscovery上,研究了第二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI) - 达沙替尼(DAS)与ATP结合(ABC)转运蛋白ABCB1和ABCG2的作用机制,以评估这些药物转运蛋白是否可能损害治疗效果。

癌症的"靶向"治疗是对健康细胞具有最小损伤的有效方法。靶向治疗在过去几十年中通过利用合理设计的药物引起癌症治疗的革命,所述药物干扰对恶性细胞的增殖和存活必需的特异性分子(分子靶)。

尽管DAS是治疗对伊马替尼耐药的慢性髓性白血病的极好选择,但近来的实验室研究表明当ATP结合ABC转运蛋白,ABCB1和ABCG2表达时,DAS的抗增殖作用可显着降低。

捷克共和国Palacky大学Olomouc博士Petr Mlejnek博士解释说:"尽管这种关系具有重要性,但我们仍然不清楚这些药物转运蛋白是否会损害DAS在临床上的治疗效果"。 "相信药物转运蛋白表达水平是影响结果的关键因素,因此可能有助于解释现有的争议,我们决定研究ABCB1和ABCG2的表达水平与体外细胞对DAS的抗性之间的关系。

在他们的研究中,来自捷克共和国Olomouc Palacky大学的Petr Mlejnek博士和他的团队观察到研究的ABC-转运蛋白的表达水平是影响细胞抵抗力的重要因素。虽然DAS的抗增殖和促凋亡作用可以通过ABCB1或ABCG2过表达在临床相关浓度下降低,研究的ABC转运蛋白对DAS效率的实际效果取决于它们的表达水平。 ABC转运蛋白的较低表达水平介导较低的抗性。考虑到ABCB1和ABCG2转运蛋白的表达水平在临床样品中几乎不高的事实,但是它们对总体抗DAS抗性的贡献显着。(生物谷Bioon.com)

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