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癌细胞为什么会耐药,或许得问问ABC转运体!

来源:生物谷 2017-03-14 08:00


2017年3月14日讯 /生物谷BIOON /——ABC(ATP-binding cassette)转运体如何影响癌细胞的耐药性呢?一项发表在BioDiscovery的研究性论文研究了第二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)达沙替尼(DAS)与ABC转运体(ABCB1,ABCG2)的表达量的关系,从而评估了这些药物转运体是否会降低治疗效果。

肿瘤靶向治疗是一种对正常细胞副作用较小的有效疗法。通过使用合理设计的可以干扰癌细胞生存增殖需要的特殊分子靶点的靶向药物,靶向治疗在过去数十年间带来了肿瘤治疗的革命性进展。尽管DAS是治疗伊马替尼耐药性慢性髓性白血病的有效药物,但是最近的研究表明ABC转运体的过表达会显著降低DAS的抗增殖疗效。

“但是现在我们并不清楚这些药物转运体是否会降低临床使用的DAS的治疗效果。”帕拉斯基大学的Petr Mlejnek博士解释道,“如果药物转运体表达水平是影响治疗效果的一个重要因素,那么就可以解释我们在这项研究中发现的ABCB1、ABCG2表达水平与细胞在体外对DAS的耐药性之间的矛盾。”

在他们的研究中,Petr Mlejnek博士及其同事发现ABC转运体的表达水平显著影响细胞的耐药性。他们发现在临床使用的剂量范围内,DAS的抗增殖及促凋亡能力会由于ABCB1或ABCG2的过表达而削弱,而这些转运体对DAS效率的实际影响依赖于他们的表达水平。ABC转运体的表达水平越低,介导细胞产生的耐药性就越低。考虑到临床样品中ABCB1和ABCG2转运体的表达水平不会很高,因此它们对癌细胞对DAS的耐药性贡献可能不高,但是可能很显著。(生物谷Bioon.com)

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原文出处: 

Petr Mlejnek et al. Drug resistance of cancer cells is crucially affected by expression levels of ABC-transporters, BioDiscovery (2017). DOI: 10.3897/biodiscovery.20.e11211

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