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JEM:浙江大学董辰方团队证实糖尿病药物依帕司他或可治疗基底样乳腺癌

来源:生物谷 2017-03-09 14:43


图片来自Journal of Experimental Medicine, doi:10.1084/jem.20160903

2017年3月9日/生物谷BIOON/---在一项新的研究中,来自中国浙江大学医学院的研究人员发现一种被称作AKR1B1的代谢酶促进一种侵袭性的乳腺癌产生。这一发现提示着当前用来治疗糖尿病病人的一种AKR1B1抑制剂可能是一种有效地治疗这种经常是致命性的乳腺癌的疗法。相关研究结果于2017年3月7日发表在Journal of Experimental Medicine期刊上,论文标题为“AKR1B1 promotes basal-like breast cancer progression by a positive feedback loop that activates the EMT program”。

大约15~20%的乳腺癌被归类为基底样乳腺癌(basal-like breast cancer)。这种类型的乳腺癌通常归入三阴性乳腺癌亚型,极具侵袭性,在治疗后较早地复发,而且很容易快速地扩散或转移到大脑和肺部。当前还没有有效的靶向疗法来治疗这种类型的乳腺癌,因而,它们经常是致命性的。

一种被称作上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的过程在基底样乳腺癌的侵袭性中发挥着至关重要的作用。在EMT过程中,这些乳腺癌细胞具有更强的迁移能力,获得干细胞样属性,从而允许它们抵抗治疗和启动肿瘤在其他的组织中生长。

浙江大学医学院病理学与病理生理学系博士生导师董辰方(Chenfang Dong)教授和他的同事们发现代谢酶AKR1B1的水平在基底样乳腺癌和三阴性乳腺癌中显著提高,而且这种提高与增加的肿瘤转移率和更短的生存时间相关联。

这些研究人员发现AKR1B1表达是由细胞转录因子Twist2诱导的。已知Twist2在EMT过程中发挥着至关重要的作用。AKR1B1接着通过产生激活NF-B信号通路的前列腺素F2(一种脂质分子)提高 Twist2水平。这种“反馈循环(feedback loop)”对基底样乳腺癌经历EMT过程是至关重要的;降低AKR1B1水平破坏这些乳腺癌细胞的迁移和产生癌干细胞(cancer stem cell, CSC)的能力。

敲降(knock down,即降低基因表达)AKR1B1也会阻止注射到小鼠体内的人基底样乳腺癌细胞生长和转移。董教授解释道,“我们的数据清晰地提示着AKR1B1过表达代表着一种让基底样乳腺癌具有侵袭性行为的致癌事件。”

作为一种抑制AKR1B1的药物,依帕司他(epalrestat)已被日本批准用于治疗与糖尿病相关的周围神经病变。这种药物同样地能够阻断人基底样乳腺癌细胞生长和转移。董教授说,“鉴于依帕司他已在市场上销售,而且没有主要的副作用,我们的研究提供一种概念验证:它可能成为一种有价值的靶向药物用于临床治疗基底样乳腺癌。”(生物谷 Bioon.com)

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原始出处:

Xuebiao Wu, Xiaoli Li, Qiang Fu et al. AKR1B1 promotes basal-like breast cancer progression by a positive feedback loop that activates the EMT program. Journal of Experimental Medicine, Published March 7, 2017, doi:10.1084/jem.20160903.

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