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研究人员发现降低胆固醇的新靶标

来源:生物谷 2017-03-14 08:02


2017年3月14日讯 /生物谷BIOON /——在一项发表在Biochemical Pharmacology上的新研究中,圣路易斯大学的研究人员检测了一种叫做REV-ERB的核受体调节胆固醇代谢的方法。他们的发现表明靶向这个核受体的药物可以降低动物模型中低密度脂蛋白(LDL)胆固醇的水平。

来自圣路易斯大学药理学和生理学系主任Thomas Burris博士研究了细胞的核受体信号,这是机体许多生理过程背后涉及的细胞信号系统。他发现了可以调节核受体的天然荷尔蒙,并为了开发治疗疾病的药物而合成了一种可以靶向这些受体的化合物。这些受体中的一个就是REV-ERB,一种扮演多种角色的蛋白。此前,Burris及其同事已经研究了它在调节哺乳动物生物钟中的作用。为了研究核受体与糖尿病及肥胖的联系,Burris及其同事利用来自美国国防部1362032美元的基金支持,研究了REV-ERB在调节胆固醇代谢中的作用。

胆固醇是细胞膜的必需成分之一。动脉粥样硬化就是胆固醇代谢紊乱所致。像抑制素这类药物可以降低LDL胆固醇水平及动脉粥样硬化风险,但是并不是对所有人都有效,同时部分病人由于副作用而停药。因此急需新的降低胆固醇的药物。

核受体可以调节像生长、发育、代谢稳态等生理过程。REV-ERB就是其中一个可以通过结合特定的DNA序列限制靶基因转录的核受体。过去数十年的研究已经表明REV-ERB在代谢通路中发挥着重要作用。过去的数据表明REV-ERB缺陷会扰乱脂质代谢,缺乏REV-ERB的小鼠LDL和总胆固醇水平都显著增加。同样,在Burris过去的一项研究中,他发现REV-ERB具有抑制几种胆固醇相关酶基因的作用,通过药物激活REV-ERB可以导致这些基因的进一步抑制,这与胆固醇水平降低相关。

这项新研究的结果进一步揭示了REV-ERB直接或间接调节胆固醇代谢的方式,表明靶向REV-ERB可能是临床上一种抑制LDL胆固醇水平的有效方法。(生物谷Bioon.com)

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原文出处:

Sadichha Sitaula, Jinsong Zhang, Fernanda Ruiz, Thomas P. Burris. Rev-erb regulation of cholesterologenesis. Biochemical Pharmacology, 2017; DOI: 10.1016/j.bcp.2017.02.006

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