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Nature:利用CRISPR/Cas9构建出更加强效的CAR-T细胞

来源:生物谷 2017-02-23 21:41


2017年2月23日/生物谷BIOON/---在一项新的研究中,来自美国斯隆凯特林癌症纪念中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)的研究人员利用CRISPR/Cas9的力量构建出更加强效的嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor CAR)T细胞(CAR-T细胞),从而增强小鼠体内的肿瘤免疫排斥。这一出于意料的发现揭示出CAR免疫疗法的一些细节,并且突出展现了利用CRISPR/Cas9基因组编辑技术推动癌症免疫疗法的潜力。相关研究结果于2017年2月22日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Targeting a CAR to the TRAC locus with CRISPR/Cas9 enhances tumour rejection”。

CRISPR/Cas9是一种基因组编辑工具,能够让科学家们精确地切割和操纵细胞中的DNA。在这项新的研究中,这些研究人员证实CRISPR/Cas9技术能够运送CAR基因到T细胞基因组中的特定位点上。这种精准的方法能够更强健地构建出CAR-T细胞---它们能够持续更长的时间地杀死肿瘤细胞,这是因为它们更不容易耗竭。这可能潜在地导致在病人体内更加安全地和更加高效地使用这种强大的免疫疗法。

论文通信作者、斯隆凯特林癌症纪念中心基因转移与基因表达实验室科学家Michel Sadelain博士说,“癌细胞总是无休止地试图躲避治疗,因此我们需要能够制造出与它们相匹配的并且比它们活得更长的CAR-T细胞。这一新的发现证实我们可能能够利用基因组编辑的力量内在地改进这些‘活细胞疗法’。我们迫切地持续探究基因组编辑技术如何可能给我们提供下一代CAR-T细胞疗法。”

利用CRISPR/Cas9技术开展的首批临床试验当前正处于规划阶段。Sadelain博士和他的团队旨在在临床试验中探究这些利用CRISPR/Cas9构建出的CAR-T细胞的安全性和疗效。当前,CAR-T细胞通常是利用一种逆转录病毒或慢病毒技术将CAR基因运送到T细胞中制造出来的。这种运送方法会使得CAR基因随机地插入到这些受体细胞(即T细胞)的基因组中,从而能够导致不想要的遗传副作用。(生物谷 Bioon.com)

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原始出处:

Justin Eyquem, Jorge Mansilla-Soto, Theodoros Giavridis et al. Targeting a CAR to the TRAC locus with CRISPR/Cas9 enhances tumour rejection. Nature, Published online 22 February 2017, doi:10.1038/nature21405.

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