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BMC Medicine 肥胖导致肌肉干细胞重编程

来源:生物谷 2017-02-27 14:37


2017年2月27日讯 /生物谷BIOON /——肥胖与肌肉质量降低及代谢异常相关。根据一项来自瑞典德隆大学的新研究,影响新肌细胞形成的表观遗传学变化可能是诱因之一。

在这项新研究中,博士研究生Cajsa Davegårdh研究了肥胖及正常个体肌肉干细胞的DNA甲基化。DNA甲基化是一个表观遗传学过程,发生DNA甲基化时,甲基会结合到基因上并像调灯开关一样调节基因活性。通过比较健康个体不成熟及成熟肌肉干细胞的甲基化水平,Cajsa Davegårdh发现实际甲基化水平对肌肉干细胞的成熟过程有重要影响。

“非成熟肌肉干细胞在发育成成熟肌肉干细胞过程中,许多表达水平改变的基因的甲基化水平也发生了变化,这表明甲基化与基因表达相关。”她解释道。她发现一个叫做IL-32的炎前因子基因对成熟过程及胰岛素敏感性至关重要。胰岛素敏感性异常在肥胖患者体内很常见,是2型糖尿病的一个危险因素。“减弱该基因的表达可以增加肌肉胰岛素敏感性。”这些发现也在小鼠实验中得到了验证。

随后,Cajsa Davegårdh比较了体重正常及肥胖个体(BMI大于30)肌肉干细胞DNA甲基化水平的差别。她发现肥胖个体和正常个体肌肉干细胞成熟过程中调节的基因不同,且基因的甲基化水平改变程度也有着显著性差异。

“我们相信肥胖个体的肌肉干细胞已经被重编程,这也就解释了为什么肥胖个体肌肉细胞成熟后胰岛素敏感性降低、代谢水平降低。” Cajsa Davegårdh解释道,但是其中的因果关系还没有解释清楚,如到底是甲基化水平改变增加了肥胖风险还是肥胖改变了甲基化水平。“它们也许也有保护性作用。但是迄今为止我们仍然不知道减肥时发生了什么,如甲基化水平是否恢复?这将使下一步要研究的内容。”(生物谷Bioon.com)

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原文出处:

Cajsa Davegårdh et al. Abnormal epigenetic changes during differentiation of human skeletal muscle stem cells from obese subjects, BMC Medicine (2017). DOI: 10.1186/s12916-017-0792-x

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