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Cancer Res:前列腺癌细胞储存胆固醇为生长提供燃料

来源:生物谷 2017-02-23 10:05


2017年2月23日讯 /生物谷BIOON/ --科学家们很早就知道晚期前列腺癌和血液中高水平的胆固醇存在关联但是一直无法确定因果关系。最近来自杜克癌症研究所的研究人员发现癌细胞会劫持并储存胆固醇为癌细胞的生长提供动力。发现这一过程可以帮助找到控制胆固醇在肿瘤中积累的更好方法,或可改善前列腺癌病人的生存率。

相关研究结果发表在国际学术期刊Cancer Research上。

“前列腺癌细胞,以及一些其他实体肿瘤,会比正常细胞含有更高的胆固醇水平。所有细胞的生长都需要胆固醇,但是胆固醇含量太高会刺激细胞出现生长失控。

前列腺癌细胞会以某种方式绕过细胞内调节胆固醇水平的控制开关,使胆固醇在细胞内积累,这一过程还没有得到深入了解。在该研究中我们发现了前列腺癌细胞如何做到这一点。”文章作者Donald McDonnell这样说道。

研究人员首先在前列腺肿瘤中发现了一些参与胆固醇调节的基因,其中一个叫做CYP27A1的基因其表达产物是细胞内胆固醇水平调控机制中的一个关键成分。他们发现在前列腺肿瘤中,CYP27A1基因的表达明显更低,对于侵袭性癌症患者来说更是如此。该基因表达的下调会关闭细胞对胆固醇水平的感知,这样就会导致胆固醇在肿瘤细胞中的积累。获取了更多胆固醇的前列腺癌细胞就会获得一种生长优势。

“如何恢复细胞内的胆固醇水平调控机制以及是否有方法能够缓解因CYP27A1表达缺失导致的胆固醇摄取增加还需要进一步确定。”McDonnell这样表示。

他还说单独使用他汀药物或许有所帮助但可能还不够,肿瘤细胞还会通过对胆固醇合成过程的调节来进行补充。他们目前还在进行相关研究,包括寻找诱导细胞排出胆固醇的方法,逆转对CYP27A1的抑制以及筛选一些能够阻断胆固醇合成的化合物。(生物谷Bioon.com)

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原始出处:

Mahmoud A Alfaqih et al. CYP27A1 loss dysregulates cholesterol homeostasis in prostate cancer. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-16-2738.

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