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J immunol:NOD分子调节CD8 细胞成熟机制

  1. CD8
  2. NOD
  3. T细胞

来源:生物谷 2017-02-17 17:14

NOD1与NOD2是识别细菌肽聚糖衍生分子的胞内天然免疫识别元件。当NOD分子LRR结构域与肽聚糖分子识别之后,将会发生二聚化以及与下游RIP2分子的结合。NOD-RIP2复合体将最终导致NF-kB的激活,并促进言行调节因子与趋化因子的表达。

(图片摘自网络)

2017年2月17日 生物谷BIOON/ --NOD1与NOD2是识别细菌肽聚糖衍生分子的胞内天然免疫识别元件。当NOD分子LRR结构域与肽聚糖分子识别之后,将会发生二聚化以及与下游RIP2分子的结合。NOD-RIP2复合体将最终导致NF-kB的激活,并促进言行调节因子与趋化因子的表达。

NOD1与NOD2对于表皮细胞以及髓系细胞受到微生物分子刺激后的信号传递具有重要的作用。除此之外,NOD分子还具有多种其它的生物学活性,包括肠道淋巴组织的生成paneth细胞的稳态调节以及中性粒细胞的初次激活。NOD的变异会导致多种疾病的发生其中包括克罗恩氏病(Crohn disease)等等。

克罗恩氏病伴随着肠道T细胞的浸润以及大量炎性因子,例如IL-17以及IFN-gamma的表达。

成熟的T细胞稳定性地表达NOD1以及DOD2。然而,NOD1与NOD2在T细胞发育与成熟的过程中是否具有作用仍不得而知。对此,来自Scripps研究所的Amanda L. Gavin进行了深入的研究,相关结果发表在最近一期的《Journal of Immunology》杂志上。

首先,作者比较了野生型小鼠与NOD1&2缺失突变小鼠T细胞组成上是否存在差异。结果显示,突变体小鼠的CD8 单阳性细胞数量明显低于对照组。另外,单独的NOD1或NOD2缺失突变与野生型小鼠在T细胞组成上也有上述差异。这说明NOD1与NOD2均对于CD8单阳性的T细胞亚群的稳态具有重要作用。

进一步,作者将同等数量的缺失突变体小鼠来源的骨髓细胞以及野生型小鼠来源的骨髓细胞混合后导入辐照后的野生型小鼠或突变体小鼠体内。结果显示,髓系细胞中NOD分子的缺失并不会对CD8 单阳性T细胞的成熟产生明显影响,这说明NOD分子对T细胞的成熟的影响是内源性的。

由于NOD分子激活后会与下游RIP2分子结合形成复合体,作者希望了解RIP2分子对于CD8单阳性T细胞的成熟是否也有作用。实验结果表明,RIP2缺失突变小鼠中CD8单阳性T细胞的数量并没有明显减少。另外,NOD缺失突变体小鼠T细胞中IL-7/STAT5信号也没有明显影响。这说明该信号没有参与NOD分子调控CD8单阳性T细胞的成熟过程。

接下来,作者通过一系列体内外实验表明NOD分子通过调节ERK的磷酸化而促进T细胞的成熟过程。(生物谷Bioon.com)

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原始出处:Martinic, M.M., et al., The Bacterial Peptidoglycan-Sensing Molecules NOD1 and NOD2 Promote CD8 Thymocyte Selection. The Journal of Immunology, 2017.

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