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PLoS Pathog:细胞因子是对抗肺部病毒感染的关键所在

来源:生物谷 2017-02-07 09:57


2017年2月7日讯/生物谷BIOON /——肺部病毒感染是老年人和儿童住院及死亡的主要原因之一。根据美国疾病控制中心的统计数据,呼吸道合胞体病毒(RSV)导致了60000名0-4岁的儿童住院,约200000名65岁以上的老年人住院以及14000名65岁以上老年人死亡。但是目前没有可以针对这些感染的疫苗或者治疗方案。在一项最新发表在《PLoS Pathogens》上的研究中,来自宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和兽医学院的研究人员发现细胞因子白介素27(IL-27)也许是治疗这些感染的关键所在。

通过一种仙台病毒感染的小鼠模型,研究人员发现细胞中缺乏IL-27信号的小鼠对抗病毒感染的能力更差。

“IL-27是免疫细胞自然产生的一种特殊细胞因子,可以调节抗感染免疫反应,限制如严重呼吸道感染等的症状。”佩雷尔曼医学院Gaia Muallem博士说道,“我们对小鼠IL-27重要性的认识有助于改善病人肺部病毒感染的诊断和治疗。”

研究人员通过基因工程使小鼠缺乏IL-27受体或者IL-27蛋白,以此阻断IL-27信号,结果发现这些小鼠感染病毒后症状更严重,死亡率更高。由于所有小鼠体内的病毒水平相同,因此是过度的免疫反应导致这些IL-27缺陷小鼠症状更严重。此前其他研究人员已经发现Th1型免疫反应对病毒清除很重要,同时与严重呼吸道感染及感染后发生休克相关的Th2免疫反应在病毒感染后也会激活,以前研究人员认为激活Th2免疫反应是为了帮助修复组织,但是这项研究发现肺部病毒感染过程中,Th2细胞似乎会导致过度活化的免疫反应,从而危害病人。

在这项研究中,研究人员发现肺部浸润的免疫细胞数量增加,且Th2免疫反应成为了占主导地位的免疫反应。此前已有研究表明IL-27可以调节Th2反应,主要通过调节T细胞来防止过度损伤。

“我们的研究表明IL-27可以通过影响T细胞反应的强度来限制病毒感染后疾病的严重程度。”Muallem说道,“其他研究也将IL-27基因缺陷与慢性或重度肺部疾病联系在一起,因此从理论上讲,我们可以通过检测人体这个基因的变异来判断人体感染这些病毒后患病的风险。”

此外,研究人员也认为还需要更多动物实验以确定注射IL-27是否可以成功治疗这类病毒感染所致的严重疾病。理论上讲,IL-27可以通过鼻内喷雾给药,因此给药效应会限制在呼吸道,对身体其他部位不会有影响。(生物谷Bioon.com)

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原始出处:

Muallem G, Wagage S, Sun Y, et al. IL-27 LIMITS TYPE 2 IMMUNOPATHOLOGY FOLLOWING PARAINFLUENZA VIRUS INFECTION[J]. PLoS pathogens, 2017, 13(1): e1006173.

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