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JCI:URMC-099可延长HIV药物的疗效

来源:生物谷 2017-02-04 23:37


图片来自罗切斯特大学医学中心。

2017年2月4日/生物谷BIOON/---美国罗切斯特大学医学中心开发的一种药物启动细胞自身抵抗HIV的防御机制,从而延长多种HIV药物的疗效。在开发能够每年服用一到两次就可长期发挥疗效的药物的目标上,这一发现迈出了重要的一步,而在当前,病人必须每天服用HIV药物。相关研究结果于2017年1月30日发表在Journal of Clinical Investigation期刊上,论文标题为“Autophagy facilitates macrophage depots of sustained-release nanoformulated antiretroviral drugs”。

这种被称作URMC-099的药物是由罗切斯特大学医学中心科学家Harris A. Gelbard博士实验室开发的。当与两种常用的抗HIV药物(也被称作抗逆转录病毒药物)纳米制剂版本组合使用时,URMC-099启动一种被称作自噬的过程。

正常情形下,自噬允许细胞清除胞内的“垃圾”,如入侵的病毒。当HIV感染时,这种病毒阻止细胞启动自噬,这也是它为了存活所采用的众多诡计之一。当启动自噬时,细胞能够消化在接受抗逆转录病毒药物治疗后残存下来的任何病毒,从而让细胞在更长的时间内免受病毒感染。

Gelbard说,“这项研究证实URMC-099有潜力降低HIV疗法的使用频率,这将会消除每日接受治疗的负担,从而极大地增加治疗依从性和有助人们更好地控制这种疾病。”在过去25年里,Gelbard一直在研究HIV/AIDS。这一发现建立在Gelbard与美国内布拉斯加大学药物学/实验性神经科学系主任Howard E. Gendelman博士之前合作开展研究的基础上。

HIV领域的最终目标是开发出一种疫苗---进行一次疫苗接种就会让人终生免受这种病毒感染。全世界的科学家正在研究多种策略,包括使用能够中和很多种HIV毒株的广泛中和抗体,但是这些策略仍需几年的时间才有可能在人体内使用。Gelbard认为由URMC-099与抗逆转录病毒药物纳米制剂版本组合使用而形成的一种长期发挥疗效的HIV药物能够在接下来的5年内用于人体。

在利用人免疫细胞和经改造具有人免疫系统来维持HIV感染的小鼠开展的实验室实验中,研究人员测试了URMC-099与两种已被美国FDA批准的HIV药物---一种被称作阿扎那韦(atazanavir)的蛋白酶抑制剂和一种被称作度鲁特韦(dolutegravir)的整合酶抑制剂---的纳米制剂的组合使用。仅在这些纳米制剂药物的存在下,URMC-099逆转HIV对自噬的阻断,并且限制这种病毒生长。URMC-099单独并没有抗病毒效应。

研究人员也发现URMC-099启动自噬会让HIV药物纳米制剂在更长时间里存在于细胞中,导致度鲁特韦纳米制剂的半衰期(药物剂量在体内下降一半所需的时间)增加了50倍。他们并不知道这是为何或如何发生的,但是正在开展进一步的研究以便获得更多的理解。

这两种纳米制剂药物是Gendelman实验室利用一种新的被称作LASER ART(long-acting slow effective release antiretroviral therapy, 长效缓慢高效释放抗逆转录病毒药物)的过程制造出来的。这些药物被制成晶体,LASER ART能够让它们被巨噬细胞(一种免疫细胞)摄取。巨噬细胞达到组织的某些位点,并且更长时间地呆在那里。这些药物晶体能够抵抗肝脏破坏和肾脏分泌。

URMC-099是罗切斯特大学医学中心所拥有的,针对它的设计和在疾病状态中的使用存在3项国际专利。(生物谷 Bioon.com)

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Autophagy facilitates macrophage depots of sustained-release nanoformulated antiretroviral drugs

Divya Prakash Gnanadhas, Prasanta K. Dash,1 Brady Sillman,1 Aditya N. Bade,1 Zhiyi Lin,1,2 Diana L. Palandri,1 Nagsen Gautam,2 Yazen Alnouti,2 Harris A. Gelbard,3 JoEllyn McMillan,1 R. Lee Mosley,1 Benson Edagwa,1 Howard E. Gendelman,1 and Santhi Gorantla

doi:10.1172/JCI90025

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