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Nature:发现新的T细胞亚型或有助治疗类风湿性关节炎

来源:生物谷 2017-02-02 23:18


2017年2月2日/生物谷BIOON/---在一项新的研究中,来自美国、英国和瑞典的研究人员仔细地分析了来自类风湿性关节炎病人的免疫细胞,揭示出一个新的T细胞亚型通过与其他的免疫细胞合作来促进外周组织中的炎症产生。这项研究是利用能够对少量细胞进行详细分析的技术开展的。它为研究这种疾病生物学机制打开一个关键的窗口期,并且提示着一种用于开发更加精确的和更加强效的疗法的策略。相关研究结果于2017年2月1日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Pathologically expanded peripheral T helper cell subset drives B cells in rheumatoid arthritis”。

论文第一作者、美国布莱根妇女医院人类免疫学中心联席主任Deepak Rao说,“尽管最新的类风湿性关节炎疗法已有助改变我们治疗这种疾病的能力,但是它们都是以一种全局的非特异性的方式阻断免疫系统中的组分。我们的结果有助阐明一种有望开发疗法的途径:更加精确地关注最为相关的免疫细胞。”

类风湿性关节炎是一种自身免疫疾病。在这种疾病中,免疫系统攻击关节,导致炎症和疼痛,最终破坏构成这种至关重要的身体部分的组织。这种疾病大约影响着全世界1%的人口,而且主要影响女性。尽管有相当多的证据提示着T细胞---特别是它们与产生抗体的B细胞之间的相互作用---参与其中,但是仍不清楚的是哪种T细胞亚型有助产生有害的免疫反应。这些免疫反应会引发类风湿性关节炎产生。

Rao与论文通信作者Michael Brenner着手通过以在早前的研究中无法实现的显著细节研究病人样品来探究这些问题。这种“疾病解构(disease deconstruction)”方法依赖于质谱流式细胞技术(Mass Cytometry)等复杂的技术。这些技术允许研究人员快速地筛选血液、关节组织和关节周围的液体以便分离特定的细胞。这些细胞可通过它们表面上的多种分子加以确定。Rao和他的同事们也利用能够描述少量细胞特征的RNA测序方法,揭示出哪些基因开启和关闭。

通过利用这些工具和其他的高科技工具,研究人员着重关注一个独特的T细胞群体:在类风湿性关节炎病人的关节中广泛存在的T细胞。这些细胞是一类CD4+ 辅助性T细胞,大约占在病人关节中发现的辅助性T细胞的四分之一。然而,丰度并不是它们唯一值得关注的属性。

Rao说,“这些细胞并不符合关于辅助性T细胞的传统观点。这是非常令人关注的。”

通过深入研究这些独特的辅助性T细胞,Rao和他的同事们发现它们表现出一些不同寻常的生物学特征。这些T细胞被设定为渗入到发炎的身体部位,在那里,它们激活B细胞产生抗体。抗体通常是识别外源物质的特定蛋白,有助召集免疫系统来清除这些外源物质。在自身免疫疾病中,所谓的自身抗体反而会识别人体的正常组分,从而导致组织损伤。这项新的研究代表着首次对具有这些特征的T细胞进行详细描述。

为了扩展这些初步的发现,研究人员寻求理解诱导这些细胞生长的信号,以及它们是否在狼疮、多发性硬化症和1型糖尿病等其他的自身免疫疾病中发挥作用。他们也计划探究靶向这些独特的T细胞是否有望作为一种治疗类风湿性关节炎的方法。

Brenner说,“这项研究显著地展现了我们的疾病解构方法的力量。我们希望当我们将它用于其他的自身免疫疾病中时,它也会提供同样丰富的信息。”(生物谷 Bioon.com)

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Pathologically expanded peripheral T helper cell subset drives B cells in rheumatoid arthritis

Deepak A. Rao, Michael F. Gurish, Jennifer L. Marshall, Kamil Slowikowski, Chamith Y. Fonseka, Yanyan Liu, Laura T. Donlin, Lauren A. Henderson, Kevin Wei, Fumitaka Mizoguchi, Nikola C. Teslovich, Michael E. Weinblatt, Elena M. Massarotti, Jonathan S. Coblyn, Simon M. Helfgott, Yvonne C. Lee, Derrick J. Todd, Vivian P. Bykerk, Susan M. Goodman, Alessandra B. Pernis, Lionel B. Ivashkiv, Elizabeth W. Karlson, Peter A. Nigrovic, Andrew Filer, Christopher D. Buckley, James A. Lederer, Soumya Raychaudhuri & Michael B. Brenner

doi:10.1038/nature20810

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