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Science子刊:三种抗体组合使用或让HIV无处可逃

来源:生物谷 2017-01-31 10:22


2017年1月31日/生物谷BIOON/---如果不接受抗逆转录病毒药物治疗,绝大多数HIV感染者最终会患上获得性免疫缺陷综合征(AIDS, 俗称艾滋病),这是因为这种病毒发生改变和进化而让人体不能够控制它。但是一小群感染者(被称作精英控制者)具有能够战胜这种病毒的免疫系统。这些人是通过制造广泛中和抗体来实现这一点的。这些广泛中和抗体能够抑制多种HIV毒株。

如今,在一项新的研究中,美国洛克菲勒大学分子免疫学实验室主任Michel Nussenzweig及其团队证实三种这样的抗体组合使用能够完全抑制感染上HIV的小鼠体内的这种病毒。相关研究结果发表在2017年1月18日那期Science Translational Medicine期刊上,论文标题为“Coexistence of potent HIV-1 broadly neutralizing antibodies and antibody-sensitive viruses in a viremic controller”。

论文第一作者、博士后研究员Natalia Freund说,“一些HIV感染者产生这些抗体,但是大多数时间里,这种病毒让这些抗体对应的抗原决定簇发生突变而最终躲避它们。”这种抗原决定簇是抗体识别和结合HIV病毒的一部分,而这种发生突变的能力让这种病毒特别难以驯服。这确保一旦这种病毒进入人体,感染者就保持终生感染,而且这可能是开发战胜这种病毒的免疫疗法的最大障碍。

激烈竞争

Freund说,“把这些抗体和这种病毒之间的关系看作为不断进行的军备竞赛。通过发生突变,一些HIV病毒逃避这些抗体,继续生长。几年后,人体可能产生新的抵抗这些逃出的HIV病毒的广泛中和抗体。这些病毒接着可能发生突变,再次逃离出来。”

她补充道,“在这项研究中,我们证实在几轮逃避这些特定的抗体之后,HIV病毒似乎黔驴技穷。在这种特定的情形下,HIV最终在这种军备竞赛中败下阵来。”

一名精英控制者的免疫系统产生新的广泛中和抗体,以及产生细胞毒性T细胞,即能够识别和破坏被感染的细胞而让HIV不再扩散的免疫细胞,从而能够战胜这种病毒。这名病人对HIV感染作出的免疫反应产生用于这项研究的抗体。他与Freund团队合作10年,提供他的血液用于他们的研究。他在至少30年前感染上HIV,已产生三种不同类型的广泛中和抗体。这三种抗体结合到这种病毒表面上的三种不同的位点。

针对他的抗体,值得注意的是它们似乎互补彼此的活性,完全抑制HIV。

研究人员把这三种抗体(称为BG18、NC37和BG1)注射到感染上HIV的小鼠体内,这些小鼠之前通过基因改造让它们的免疫系统更加类似于人免疫系统。他们发现在注射三周后,这三种抗体让这种病毒在三分之二的小鼠体内不能够检测到。

Freund作出结论,“这项研究验证了这种利用三种不同的抗体控制HIV感染的方法,从而为HIV感染者开发一种潜在新的疗法指明了出路。”(生物谷 Bioon.com)

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Coexistence of potent HIV-1 broadly neutralizing antibodies and antibody-sensitive viruses in a viremic controller

Natalia T. Freund, Haoqing Wang2,*, Louise Scharf2,*,†, Lilian Nogueira1, Joshua A. Horwitz1, Yotam Bar-On1, Jovana Golijanin1, Stuart A. Sievers2,‡, Devin Sok3, Hui Cai4, Julio C. Cesar Lorenzi1, Ariel Halper-Stromberg1, Ildiko Toth5, Alicja Piechocka-Trocha5, Harry B. Gristick2, Marit J. van Gils6, Rogier W. Sanders6, Lai-Xi Wang4, Michael S. Seaman7, Dennis R. Burton3,5, Anna Gazumyan1, Bruce D. Walker5,8, Anthony P. West Jr2, Pamela J. Bjorkman2 and Michel C. Nussenzweig

doi:10.1126/scitranslmed.aal2144

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