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PNAS:微环境改变胰腺癌细胞表观遗传和代谢 科学家找到解决方法

来源:生物谷 2017-01-23 09:19


2017年1月22日讯 /生物谷BIOON/ --就像种子生长需要营养和水分充分的土壤一样,许多癌症都依赖于周围的环境才能在体内繁荣生长。肿瘤微环境在肿瘤生长过程中发挥重要作用。现在科学家们发现了来自微环境的信号如何通过改变癌细胞代谢促进胰腺肿瘤生长。相关研究结果发表在国际学术期刊PNAS上。

胰腺癌病人的五年生存率很低,并且胰腺癌细胞容易对化疗药物和免疫治疗药物产生抵抗,因此开发新的治疗方法有非常重要的意义。

之前有研究表明来自周围基底细胞的信号既包括帮助胰腺肿瘤生长的支持信号也有帮助对抗癌症的抑制信号。为了了解胰腺癌细胞如何利用支持信号,研究人员开发了一种方法模拟胰腺癌细胞如何与基质密切整合从而进行生长。

“我们开发了一个培养系统,这样我们就可以将人类胰腺细胞培养在添加或者不添加基质信号的三维环境中。”文章第一作者Mara Sherman这样说道。

当把基质信号分子(从病人体内分离或在实验室内制备)添加到培养系统中,胰腺癌细胞的代谢就会发生改变,不仅代谢物水平发生变化,一些参与代谢的基因表达也会出现上调,细胞还会发生表观遗传学的改变。

“肿瘤会侵入到基质微环境中,并夺取增强代谢所需要的一切。”参与该研究的Michael Downes这样表示。

为了阻断癌细胞对微环境的侵入,研究人员使用了一种叫做JQ1的药物,这种药物能够阻断他们观察到的表观遗传学变化。当把这种药物添加到他们的3D培养系统,能够逆转基质信号导致胰腺癌细胞发生的基因改变。用这种药物治疗胰腺癌小鼠模型,肿瘤的生长也可以得到延缓。

JQ1以及类似化合物是否能够使人类胰腺肿瘤发生萎缩或延缓肿瘤生长还需要更多研究来探究,同时这类药物通过哪些信号途径干扰了癌细胞与微环境之间的联系也有待得到进一步了解。(生物谷Bioon.com)

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DOI: 10.1073/pnas.1620164114 

Stromal cues regulate the pancreatic cancer epigenome and metabolome

Mara H. Shermana,1, Ruth T. Yua, Tiffany W. Tsenga, Cristovao M. Sousab, Sihao Liua, Morgan L. Truitta, Nanhai Hea, Ning Dinga, Christopher Liddlec, Annette R. Atkinsa, Mathias Leblanca, Eric A. Collissond, John M. Asarae, Alec C. Kimmelmanb,f, Michael Downesa,2, and Ronald M. Evans

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