新功能、新界面、新体验,扫描即可下载生物谷APP!
首页 » 癌症研究 » Mol Ther Oncolytics:沙门氏菌可以抗击脑癌?

Mol Ther Oncolytics:沙门氏菌可以抗击脑癌?

来源:生物谷 2017-01-16 10:26


(图片摘自www.sciencealert.com)

2017116日 生物谷BIOON/ --沙门氏菌通常伴随着发热以及食物中毒,一般来讲,这对于我们的身体来说都不是好事情。但研究者们发现了一个例外:通过遗传改造,沙门氏菌能够有效对肿瘤进行杀伤。

这种经过遗传改造的沙门氏菌不再寄生于人体肠道部位进行破坏,反而能够对脑部的肿瘤进行杀伤。

来自杜克大学的研究者们利用该技术在大鼠的脑胶质瘤模型中进行验证。结果显示,这种疗法能够显著提高大鼠的寿命:相比对照组,实验组小鼠存活期超过一百天的个体有了20%的上升。这相当于人类患者10年的寿命。

 “由于胶质瘤十分危险且难以治愈,任何存活期方面的改变都是十分有意义的。”研究者之一Johnathan Lyon说道。

存活率的升高是该研究的一大亮点,毕竟患胶质瘤的患者存活时间都有限。目前患这种类型癌症的患者仅有30%存活时间超过两年。

脑胶质瘤难以治愈的问题之一是这一肿瘤组织隐藏在血脑屏障之后,因此会将血液循环系统屏蔽在外。常规的药物难以穿透这层膜,因此需要新的技术组织胶质瘤的恶化。

因此,研究者们通过遗传改造的方式构建了一类无毒性的沙门氏菌,这种沙门氏菌不能分泌一类重要的酶—purine

胶质瘤是这种酶的主要来源,因此沙门氏菌为了获取这一原料将不停地向肿瘤组织深入浸润。

而当细菌进入肿瘤间隙中时,另外两项遗传修饰就开始发挥作用了。

由于癌细胞增殖速度很快,肿瘤组织内部的氧气十分缺乏。基于这一点,研究者们向沙门氏菌中导入了两个分别产生Azurinp53的基因,这两个基因在氧气环境较低的情况下才会诱导表达。而表达产生的这些化合物能够有效促进癌细胞的自我毁灭。

研究者们认为这一技术相比手术要更为精准。另外,由于已经经过遗传改造,这一类细菌不再具有毒性,因此临床上的副作用也会大大降低。

当然,目前该实验结果仅仅在动物水平得到了验证,不能完全保证能够成功应用于人体治疗,但作者们对此充满信心。

相关结果发表在《Molecular Therapy Oncolytics》杂志上。(生物谷Bioon.com

本文系生物谷原创编译整理,欢迎转发,转载需授权!点击 获取授权 。更多资讯请下载生物谷APP.

原始来源:Scientists are genetically engineering Salmonella to destroy brain tumours

PMC:

PMID:

http://dx.doi.org/10.1016/j.omto.2016.12.003

Bacterial Carriers for Glioblastoma Therapy

Nalini Mehta, Johnathan G. Lyon, Ketki Patil, Nassir Mokarram, Christine Kim, Ravi V. Bellamkonda

Treatment of aggressive glioblastoma brain tumors is challenging, largely due to diffusion barriers preventing efficient drug dosing to tumors. To overcome these barriers, bacterial carriers that are actively motile, and programmed to migrate and localize to tumor zones were designed. These carriers can induce apoptosis via hypoxia-controlled expression of a tumor suppressor protein p53 and a pro-apoptotic drug, Azurin. In a xenograft model of human glioblastoma in rats, bacterial carrier therapy conferred a significant survival benefit with 19% overall long-term survival of >100 days in treated animals relative to a median survival of 26 days in control untreated animals. Histological and proteomic analyses were performed to elucidate the safety and efficacy of these carriers showing an absence of systemic toxicity, and a restored neural environment in treated responders. In the treated non-responders, proteomic analysis revealed competing mechanisms of pro-apoptotic and drug resistant activity. This bacterial carrier opens a versatile avenue to overcome diffusion barriers in glioblastoma by virtue of its active motility in extracellular space, and can lead to tailored therapies via tumor-specific expression of tumoricidal proteins.

 

温馨提示:87%用户都在生物谷APP上阅读,扫描立刻下载! 天天精彩!


相关标签

最新会议 培训班 期刊库