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Front Immunol:打破常识!1型干扰素促进病毒慢性感染!

来源:生物谷 2017-01-16 15:21


2017年1月16日讯 /生物谷BIOON /——生命需要平衡,人体也不例外。某些特定蛋白的表达事实上可以影响人体免疫系统中和病毒的能力。过去的研究认为其中的I型干扰素(IFN-1)是抗病毒反应的主要贡献者,但是越来越多的证据表明它还可能导致了持续感染的发生及维持。加拿大INRS的Alain Lamarre教授及其团队在这个领域做出了卓越的贡献,他们的发现可能有助于研发出治疗丙肝病毒(HCV)及HIV病毒感染的新型治疗性药物。

多重IFN-1信号通路

IFN-1可以由多种细胞合成,并通过多种信号通路在靶细胞中产生多种反应。在典型的病毒感染过程中,病毒会在感染细胞中复制并通过模式识别受体信号刺激细胞产生IFN-1。IFN-1可以结合邻近细胞的IFN-1受体(IFNAR),这通常就会刺激机体产生免疫反应。但是慢性感染的效应却与此不同,因为IFN-1的反复刺激会产生免疫调节效应。

IFN-1在慢性病毒感染中的角色

持续病毒感染,尤其是HCV、HIV及淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)引起的感染,会导致人体体液免疫功能紊乱,表现为产生大量非特异性抗体、B细胞亚群功能紊乱。

Alain Lamarre教授带领的团队主要聚焦于慢性病毒感染过程中扰乱免疫系统的分子机制的研究。他们的研究发现了关于IFN-1扰乱免疫反应的重要机制。通过使用特殊的生物标记物,该团队观察到了一种CD4+T细胞TFH的异常增殖,这会导致非特异性B细胞的增殖。同时TFH的增多还会减少其他帮助对抗病毒的T细胞的数量。

研究团队还发现IFN-1信号通路可以更直接地影响体液免疫。通过抑制B细胞的IFN-1受体,他们成功地维持了机体的抗原特异性免疫反应。因此,IFN-1可以直接作用于B细胞,增强非特异性免疫反应,同时抑制抗原特异性免疫反应。

Alain Lamarre教授带领的团队已经发现了LCMV感染过程中涉及扰乱机体体液免疫的信号通路,但是还需要进一步研究以揭示IFN-1引起干扰的反应机制。尽管还不清楚IFN-1的大量产生是持续病毒感染的诱因还是结果,但是可以确定的是IFN-1确实干扰了机体体液免疫,因此它可能是一个治疗慢性病毒感染的潜在的治疗靶点。(生物谷Bioon.com)

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Armstrong Murira, Alain Lamarre. Type-I Interferon Responses: From Friend to Foe in the Battle against Chronic Viral Infection. Frontiers in Immunology, 2016; 7 

DOI: 10.3389/fimmu.2016.00609 

Matthieu Daugan, Armstrong Murira, Barbara C. Mindt, Amélie Germain, Esther Tarrab, Pascal Lapierre, Jörg H. Fritz, Alain Lamarre. Type I Interferon Impairs Specific Antibody Responses Early during Establishment of LCMV Infection. Frontiers in Immunology, 2016; 7 

DOI: 10.3389/fimmu.2016.00564

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