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Nat Med:新型生物标记物将使急性白血病人的治疗更加个性化

来源:生物谷 2017-01-16 11:21


2017年1月16日讯 /生物谷BIOON /——尽管化疗只对一部分急性白血病(AML)患者有效,但是由于无法预测化疗可能对哪些病人有效,因此目前所有的病人都会进行化疗。而最近来自法兰克福大学的研究人员发现了一种新型生物标记物,可以高度准确地鉴别出哪些病人对化疗有反应。此外,他们的研究还为目前治疗无效的病人带来了新希望,相关成果最近发表在《Nature Medicine》上。

使用抗癌药物阿糖胞苷是治疗AML的基本方案,它需要在癌细胞中通过磷酸化键合上一个磷酸基才能激活发挥抗癌疗效。来自法兰克福大学医学病毒学研究所的Jindrich Cinatl教授与他的研究团队一起研究了来自临床试验中耐受阿糖胞苷的AML病人身上的AML细胞。他们发现阿糖胞苷对AML细胞的毒性与细胞中一种叫做SAMHD1的酶的表达量相关,这就意味着他们可能通过检测病人AML细胞SAMHD1酶的表达水平来预测阿糖胞苷对该病人的治疗效果。

发现这个初始现象后,Cinatl教授与Oliver Keppler教授(法兰克福大学血液学和肿瘤学教授)一起领导了一个交叉研究团队进行了相关研究,他们发现SAMHD1可以清除活化阿糖胞苷上的磷酸基团,从而使阿糖胞苷失活,无法发挥抗癌作用。通过与临床医生合作,他们发现AML癌细胞中SAMHD1的表达水平可以准确预测AML病人对基于阿糖胞苷的化疗方案的反应程度。这就意味着SAMHD1可以作为一个临床标记物,用于筛选出那些对阿糖胞苷有反应的病人,减少阿糖胞苷治疗给耐受阿糖胞苷的病人带来的副作用。

此外,他们还发现抑制SAMHD1的表达可以逆转AML病人的耐药性,成功将耐受阿糖胞苷的AML病人转变为阿糖胞苷敏感的病人,这可能有助于改善那些耐受阿糖胞苷的病人的治疗状况。(生物谷Bioon.com)

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SAMHD1 is a biomarker for cytarabine response and a therapeutic target in acute myeloid leukemia.

Constanze Schneider, Thomas Oellerich, Hanna-Mari Baldauf, Sarah-Marie Schwarz, Dominique Thomas, Robert Flick, Hanibal Bohnenberger, Lars Kaderali, Lena Stegmann, Anjali Cremer, Margarethe Martin, Julian Lohmeyer, Martin Michaelis, Veit Hornung, Christoph Schliemann, Wolfgang E Berdel, Wolfgang Hartmann, Eva Wardelmann, Federico Comoglio, Martin-Leo Hansmann, Alexander F Yakunin, Gerd Geisslinger, Philipp Ströbel, Nerea Ferreirós, Hubert Serve, Oliver T Keppler, Jindrich Cinatl.Nature Medicine, 2016;

DOI: 10.1038/nm.4255

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