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上海生科院揭示MicroRNA-182在肿瘤细胞对TGFβ应答过程中的调控作用

来源:上海生科院 2016-12-29 13:49

TGFβ可以促进肿瘤细胞miR-182的转录,而miR-182通过靶向抑制SMAD7的翻译阻断对TGFβ的负反馈调节,引起肿瘤细胞TGFβ的持续增强,促进TGFβ引起的癌细胞上皮-间充质转化及肿瘤侵袭,以及在骨中肿瘤-破骨细胞的互作和骨转移灶形成。

近日,国际学术期刊《自然-通讯》(Nature Communications)发表了中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所胡国宏题为MicroRNA-182 Targets SMAD7 to Potentiate TGFβ-Induced Epithelial-Mesenchymal Transition and Metastasis of Cancer Cells 的最新研究成果。博士研究生余静宜、雷蓉等在研究员胡国宏的指导下,揭示了microRNA-182 (miR-182)在肿瘤细胞对TGFβ应答过程中的调控作用。

转化生长因子(TGFβ)在生物发育过程中有非常重要的作用,而在肿瘤转移中,TGFβ引起肿瘤细胞的上皮-间充质转化和侵袭转移。尤其是在乳腺癌的骨转移中,TGFβ信号介导了癌细胞与骨微环境的相互作用,癌细胞中TGFβ信号的持续过度激活对转移灶的形成非常关键。在正常细胞中,细胞可通过激活抑制性SMAD蛋白SMAD7实现对TGFβ的负反馈调节,但在癌细胞中可能存在着这种负反馈调节的失控,而这种失控可能是肿瘤进展和转移的重要特点。因此,揭示肿瘤细胞对应答TGFβ过程中的调控机制十分重要。

余静宜、雷蓉等研究发现TGFβ可以促进肿瘤细胞miR-182的转录,而miR-182通过靶向抑制SMAD7的翻译从而阻断对TGFβ的负反馈调节,引起肿瘤细胞TGFβ的持续增强,促进TGFβ引起的癌细胞上皮-间充质转化及肿瘤侵袭,以及在骨中肿瘤-破骨细胞的互作和骨转移灶形成。

该研究发现了肿瘤骨转移过程中重要的调控因子miR-182,确定了miR-182通过抑制靶基因SMAD7促进肿瘤细胞对TGFβ的响应,进一步阐明了肿瘤转移过程中关键的TGFβ信号通路的调控机制,也提示了miR-182有可能成为临床上解决肿瘤转移的一个新的重要靶点。

此项课题研究获得国家自然科学基金委、科技部、中科院和上海市科委的资助。(生物谷Bioon.com)

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