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药立波教授:肿瘤抑制基因NDRG2调节结肠癌的糖酵解和谷氨酰胺代谢

来源:生物谷 2016-12-20 09:38



12月17日,由生物谷主办的“2016肿瘤代谢与营养”研讨会在上海好望角大饭店继续进行,来自第四军医大学的药立波教授为大家做了“肿瘤抑制基因NDRG2调节结肠癌的糖酵解和谷氨酰胺代谢”的精彩报告。

药立波教授本科毕业于哈尔滨医科大学,1988年在第四军医大学获得生物化学与分子生物学博士学位,先后在日本和美国留学。现任第四军医大学军事分子医药研究所所长,生物化学与分子生物学教研室教授、博士生导师; 国家杰出青年科学基金和“求是杰出青年学者奖”获得者,总后勤部"科技金星"。长期从事肿瘤分子生物学研究,在Gastroenterology、Cancer Res、J pathol等国际期刊发表56篇论文,论文他引1213次。曾获国家科技进步二等奖。

早在2003年,药立波教授研究团队在胶质瘤中发现了新的抑癌基因NDRG2,经历13年系统的研究,证明其是肿瘤发生发展过程中的关键标志基因,影响肿瘤细胞增殖迁移等多种恶性行为,成果丰硕。

药教授团队在结肠癌细胞中过表达NDRG2,癌细胞糖耗降低、乳酸产生和细胞酸化减少,而氧耗量增加。进一步研究发现这些变化是由于NDRG2导致GLUT1、HK2、PKM2、LDHA等葡萄糖转运及代谢酶被下调,NDRG2抑制结肠癌细胞中谷氨酰胺转运蛋白ASCT2和谷氨酸酶Ⅰ的表达,减少了谷氨酰胺的摄取和利用。而这些代谢酶的减少是由于NDRG2通过调控β-catenin下调c-myc引发的。此外,药教授团队还发现NDRG2调节GLUT1的泛素化水平,影响其稳定性。

总的来说,NDRG2是c-myc所介导的代谢重编程的重要中介分子,协同调节糖代谢和谷氨酰胺代谢途径中的代谢物转运体和代谢酶,影响肿瘤细胞的供能和大分子合成原料供应,实现其抑癌基因供能。
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