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JLR:科学家鉴别出肥胖和胰岛素耐受性的潜在治疗靶点

  1. 耐受性
  2. 肥胖
  3. 胰岛素
  4. 脂滴
  5. 脂肪肝
  6. 靶点

来源:生物谷 2016-12-20 23:35

近日,一项刊登在国际杂志the Journal of Lipid Research上的研究报告中,来自圣路易斯大学(Saint Louis University)的研究人员通过研究发现,关闭一种肝脏和脂肪组织中的蛋白或能明显改善血液中葡萄糖的水平,同时还能够降低动物模型机体中的体脂水平。

图片摘自:www.psychologytoday.com

2016年12月19日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登在国际杂志the Journal of Lipid Research上的研究报告中,来自圣路易斯大学(Saint Louis University)的研究人员通过研究发现,关闭一种肝脏和脂肪组织中的蛋白或能明显改善血液中葡萄糖的水平,同时还能够降低动物模型机体中的体脂水平。

研究者Baldan从事于对脂类代谢的研究,他主要对机体胆固醇和甘油三酯进行研究,在这项研究中,研究人员检测了利用反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides)处理小鼠后,小鼠机体肝脏和脂肪组织中脂质如何进行代谢,这种反义寡核苷酸能够降低蛋白质FSP27的表达水平。

肝脏中较高水平的甘油三酯往往会诱发脂肪肝的发生,进而诱发个体出现代谢综合征,即一系列因素,能够增加个体患心脏病、糖尿病及其它健康状况的风险;脂肪肝是一种最常见的引发慢性肝脏疾病的原因,其在美国大约影响着30%人群的健康,通常由于饮食不良引起。Baldan说道,肥胖和脂肪肝之间存在一定关联,其为公众的健康带来了严重的负担,同时在成年人和儿童中的流行率也越来越高,目前有效管理脂肪肝患者的方法非常稀缺,除了生活方式的改变、食欲抑制药以及外科手术外,较好的干预措施对于患者的治疗也是非常必要的。

为了寻找更好的方法,研究人员将研究目光锁定到了一种特殊蛋白上,这种蛋白能够调节脂质小滴(脂滴)的代谢命运,当想到脂肪肝时,研究者就会想到携带脂肪的肝脏细胞,每个细胞中都有许多脂滴,这些脂滴中又包含有甘油三酯,虽然如此但脂滴并不能够浸泡在细胞中,其通常会被蛋白质包裹,这样一种蛋白就称之为“脂肪特异性蛋白27”(FSP27)。FSP27是一种和脂滴相关的蛋白,其能够抑制脂质的移动并且会促进细胞中脂肪的堆积。

去年研究人员就通过研究发现,在正常的肝脏细胞中,FSP27并不会存在,然而当机体禁食或者摄入高脂肪饮食后,肝脏中FSP27的水平就会快速增加,同时其还和肝脏中甘油三酯的堆积直接相关;实际上,FSP27对于肝脏中甘油三酯的积累非常关键。虽然这看起来非常简单,即高脂肪饮食会诱发肝脏中甘油三酯的积累,但为何禁食也会诱发和高脂肪饮食相同的结果呢?研究者解释道,禁食会在机体中产生一种生理反应,从而促使机体开始囤积脂肪作为能量来源,实际上囤积的脂肪都来自于脂肪组织,其能够到达肝脏并且促进甘油三酯在肝脏中积累。

研究者Baldan指出,FSP27对于甘油三酯的积累非常必要,因此我们就假设肥胖小鼠或许会因FSP27蛋白的沉默而获益;随后研究者就对两组肥胖、高血糖且患脂肪肝疾病的小鼠进行研究,其中一组摄入高脂肪饮食(饮食模式),另一组小鼠被遗传修饰也携带相同的特性(遗传模式),随后这两组小鼠均利用/不利用反义寡核苷酸来沉默FSP27的表达。

研究者发现,沉默FSP27的表达会引发小鼠内脏中脂肪水平明显降低,同时会增加脂肪组织和肝脏中胰岛素的敏感性,还会改善所有研究对象全身的血糖控制情况;然而尽管研究对象的肝脏功能发生了改善,但研究者并未观察到其机体肝脏中甘油三酯水平的积累,目前研究人员正在基于抗FSP27的基础来开发新型疗法降低脂肪肝的发病风险。

总的来讲,研究者发现,降低FSP27的水平和活性或许对于治疗那些肥胖、过重甚至胰岛素耐受性的患者非常有益,对喂食高脂肪饮食的小鼠进行FSP27的沉默治疗就能够降低小鼠机体中的脂肪水平,同时还不会恶化脂肪肝。当前研究结果表明,抑制FSP27的表达或许能够作为一种潜在的方法来治疗胰岛素耐受性的肥胖或过重患者。(生物谷Bioon.com)

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Therapeutic silencing of Fat Specific Protein 27 improves glycemic control in mouse models of obesity and insulin resistance

Cédric Langhi et al

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