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JEM:树突细胞S1P裂解酶调节T细胞从胸腺释放到血液中

  1. 1-磷酸鞘氨醇
  2. B细胞
  3. S1P
  4. S1P裂解酶
  5. T细胞
  6. 树突细胞

来源:生物谷 2016-12-08 06:58

在一项新的研究中,来自美国加州大学旧金山分校奥克兰贝尼奥夫儿童医院的研究人员揭示出胸腺树突细胞的一种新作用,这可能导致人们开发出治疗自身免疫疾病、免疫缺陷、早熟、感染、癌症和骨髓移植后的免疫缺乏等疾病的新策略。

2016年12月08日/生物谷BIOON/--在一项新的研究中,来自美国加州大学旧金山分校奥克兰贝尼奥夫儿童医院的Julie Saba博士及其团队揭示出胸腺树突细胞的一种新作用,这可能导致人们开发出治疗自身免疫疾病、免疫缺陷、早熟、感染、癌症和骨髓移植后的免疫缺乏等疾病的新策略。相关研究结果近期发表在Journal of Experimental Medicine期刊上,论文标题为“Dendritic cell sphingosine-1-phosphate lyase regulates thymic egress”。

T细胞是执行我们的免疫系统主要功能的血细胞。树突细胞和B细胞呈递外源物质(如微生物蛋白)和“自我”物质到T细胞的其他免疫细胞类型。通过这种方式,T细胞经“教育”后能够区分自我和非自我,因此,它们能够对病原体发起免疫反应,但是识别和忍耐人自身组织。当这种体系不能够正常运作时,自身免疫疾病和免疫缺陷就能够产生。

T细胞在胸腺中经历成熟,随后被释放到血液中。T细胞从胸腺中迁移出是免疫监控和抵抗多种感染所必需的。1-磷酸鞘氨醇(Sphingosine-1-phosphate, S1P)是一种发现在血液中高水平存在和在大多数组织中低水平存在的脂质分子。成熟的T细胞产生一种识别S1P的细胞表面受体,一旦它们在胸腺中完成“教育”,就允许S1P化学梯度吸引它们进入血液中。然而,控制T细胞迁出的精确机制仍未得到充分地理解。

胸腺树突细胞在体内的抗原呈递和免疫耐受中的作用已得到很好的研究。除了这种作用之外,树突细胞也起着作为淋巴细胞运输的代谢门卫的作用。Saba团队证实胸腺树突细胞摄取S1P,在一种被称作S1P裂解酶的作用下,对它进行代谢,产生局部的S1P梯度,从而促进T细胞迁出胸腺而进入血液中。鉴于已知树突细胞在全身中持续地迁移来监控传染性病原体的存在,Saba团队的观察结果增加了树突细胞潜在地控制T细胞释放作为对多种疾病状态作出的反应的可能性。这些发现有助更加深入地理解身体如何调节淋巴细胞运输。

Saba说,“T细胞是协调身体抵抗致病性病原体和抵抗癌细胞的免疫反应所需要的。除了天然的T细胞之外,经过基因改造的T细胞正以一种新的方式用于癌症治疗。然而,慢性感染、衰老、癌症和骨髓移植等疾病能够降低T细胞从胸腺中迁出,从而破坏免疫功能。通过了解是什么控制T细胞迁出,我们希望当T细胞水平较低时能够恢复它的产生,并且提供更多的T细胞以用于治疗目的。”(生物谷 Bioon.com)

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Dendritic cell sphingosine-1-phosphate lyase regulates thymic egress

Jesus Zamora-Pineda, Ashok Kumar, Jung H. Suh, Meng Zhang, Julie D. Saba

doi:10.1084/jem.20160287

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