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Cell: 肠道微生物调节帕金森疾病的发病过程

  1. 帕金森
  2. 肠道微生物

来源:生物谷 2016-12-08 11:06

最近一项研究似乎改变了我们长久以来对帕金森症发病的固有观念。


(图片摘自www.sciencealert.com
 
2016年12月8日 讯 /生物谷BIOON/ --最近一项研究似乎改变了我们长久以来对帕金森症发病的固有观念。

这项研究认为,帕金森症的病发并不是起始于大脑,而是与肠道微生物有关。这一观点能够解释为什么帕金森症患者会首先出现便秘的症状,十几年之后才会进而产生其它并发症。

帕金森症经常与颤动,肢体僵硬,运动不便等相关联,而主要原因是大脑内部的关键神经元发生了损伤。

尽管目前有一些能够针对神经退行性疾病的治疗手段,但并没有完全预防或治疗的效果,而且研究者们至今也不清楚该疾病的发生与恶化的分子机制。

数年以来,科学家们在这一领域进展缓慢,但越来越多的证据表明我们以前似乎走错了方向。

事实上,帕金森病也许是从肠道产生,进而蔓延到大脑区域。这也能解释我们在帕金森病人身上观察到的一些奇怪的症状。比如便秘以及其它消化问题,这些问题在运动障碍出现前十年就已经发生。另外,也有证据表明帕金森症患者的肠道微生物菌群结构域正常人群存在明显的区别。

最近一项最新的研究发现:包裹神经元的纤维束如果存在毒性,那么它将会影响大脑的神经,这一效应长达数周之久。

研究者们利用一种叫做"alpha-synuclein"的蛋白质构建了毒性的纤维束,该蛋白在正常的神经细胞中是可溶的,但在帕金森症患者中这些蛋白质将会沉积聚集,从而影响大脑的神经元功能。

十年之前,曾有人报道称帕金森症患者的大脑与肠道中同时存在该类有毒性的蛋白质。而在最近的这项研究中,来自加州理工学院的研究者们利用过表达alpha-synuclein蛋白,构建了小鼠帕金森症模型。

之后,作者将这些小鼠分别在正常或无菌的环境中进行培养。

结果显示,无菌环境中成长起来的小鼠其症状相比正常环境中的小鼠要明显轻一些,而且体内的alpha-synuclein毒性蛋白的含量也有明显下降。另外,通过给正常小鼠饲喂抗生素水,也能够达到减轻症状的效果,这说明肠道内生存的微生物也许参与了alpha-synuclein的产生以及帕金森症的发病。

最终,作者通过向小鼠的肠道内注射帕金森症患者的微生物菌群,发现这一处理能够使得小鼠快速产生帕金森症。而来自正常人群的粪便则没有该效果。

因此,科学家们认为肠道微生物或许能够通过释放一些化学信号,从而导致大脑的损伤。

当然,该研究结果仅仅是初步的,要想得到确切的结论,还需要更多后续的研究,但如果该结果能够得到重复,那么对于帕金森症的治疗来讲将会是极大的好消息。

相关结果发表在《cell》杂志上。(生物谷Bioon.com)
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PMC:

PMID:

Gut Microbiota Regulate Motor Deficits and Neuroinflammation in a Model of Parkinson's Disease

Timothy R. Sampson, Justine W. Debelius, Taren Thron, Stefan Janssen, Gauri G. Shastri, Zehra Esra Ilhan, Collin Challis, Catherine E. Schretter, Sandra Rocha, Viviana Gradinaru, Marie-Francoise Chesselet, Ali Keshavarzian, Kathleen M. Shannon, Rosa Krajmalnik-Brown, Pernilla Wittung-Stafshede, Rob Knight, Sarkis K. Mazmanian

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