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两项研究共同揭示增强造血干细胞再生能力的新方法

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来源:生物谷 2016-12-08 11:19

来自美国UCLA的研究人员发表了两项研究揭示关键遗传因素如何通过加速或阻碍细胞的再生特性影响造血干细胞。这些发现有望在未来改进对癌症病人的化疗和放疗。

2016年12月7日讯 /生物谷BIOON/ --来自美国UCLA的研究人员发表了两项研究揭示关键遗传因素如何通过加速或阻碍细胞的再生特性影响造血干细胞。这些发现有望在未来改进对癌症病人的化疗和放疗。

造血干细胞发现于骨髓,这些细胞能够进行自我更新也可以通过分化形成任意血细胞类型。健康的免疫系统依赖于造血干细胞的再生能力。化疗和放疗等常见的癌症治疗方法会在杀死癌细胞的同时损伤造血干细胞,影响血液再生和病人的免疫系统,导致病人需要经历更加漫长和复杂的恢复过程。之前曾有研究表明一些基因可以改变造血干细胞的再生能力,加速或阻碍免疫系统的重建,但是需要更多研究进一步找出这些基因的活性和作用。


其中一项新研究锁定在造血干细胞表达的Grb10基因。Grb10的功能在此之前了解较少,为了了解它的功能,科学家们在培养的造血干细胞以及接受了辐射的小鼠体内的造血干细胞中删除了Grb10基因,他们发现删除该基因能够大大增强造血干细胞的自我更新和分化能力。

在另外一项研究中,研究人员分析了一个叫做DKK1的蛋白,编码DKK1的基因特异性表达在一种骨髓细胞中,这种细胞存在于造血干细胞的微环境围绕在造血干细胞周围。一般来说,这种骨髓细胞有助于骨的再生,但是科学家们之前曾假设这些细胞对于造血干细胞的自我更新和分化有重要的调控作用。


“细胞微环境就像围绕在干细胞周围的土壤,帮助它们生长和增殖,”文章作者Dr. John Chute这样说道。“我们曾假设微环境中的这种骨髓细胞可以促进造血干细胞在损伤之后的再生。”

研究人员发现向培养的造血干细胞中添加DKK1,或对接受了辐射的小鼠进行DKK1处理可以在细胞微环境中产生级联效应大大增强造血干细胞的自我更新和分化能力。

总得来说,这些研究揭示了或可用于增强造血干细胞再生特性的两种分子机制,有助于改进癌症治疗方法。科学家们现在正在进行Grb10抑制药物以及通过静脉注射的方式给予DKK1增强放化疗或骨髓移植病人免疫再生能力的检测。(生物谷Bioon.com)

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DOI: 10.1016/j.celrep.2016.10.025 

Deletion of the Imprinted Gene Grb10 Promotes Hematopoietic Stem Cell Self-Renewal and Regeneration

Xiao Yan1, 2, Heather A. Himburg1, Katherine Pohl1, Mamle Quarmyne1, Evelyn Tran1, Yurun Zhang1, 3, Tiancheng Fang1, 2, Jenny Kan1, Nelson J. Chao4, Liman Zhao1, Phuong L. Doan4, John P. Chute


doi:10.1038/nm.4251

Dickkopf-1 promotes hematopoietic regeneration via direct and niche-mediated mechanisms

Heather A Himburg, Phuong L Doan, Mamle Quarmyne, Xiao Yan, Joshua Sasine, Liman Zhao, Grace V Hancock, Jenny Kan, Katherine A Pohl, Evelyn Tran, Nelson J Chao, Jeffrey R Harris & John P Chute 

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