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Cell:利用β-葡聚糖逆转败血症时发生的免疫抑制

来源:生物谷 2016-11-20 22:02


2016年11月20日/生物谷BIOON/--在血液中毒(败血症)期间,免疫系统功能障碍能够被一种特定的糖逆转。这会恢复免疫细胞有效地对感染作出反应的能力。本周,在一项新的研究中,来自荷兰内梅亨大学等机构的研究人员在2016年11月17日那期Cell期刊上,报道了这些发现。

败血症是感染期间免疫系统不能够控制导致感染的微生物时发生的一种威胁生命的并发症。此后,很多败血症病人(30%~40%)的免疫系统受到破坏。这能够持续几周到几月的时间。因此,免疫系统不再对新的感染作出反应,而且败血症病人在遭受第二次感染时有较高的风险发生其他的并发症和死亡。

在这项新的研究中,内梅亨大学分子生物学家Henk Stunnenberg、内科医生兼传染病学家Mihai Netea和其他的同事们发现这种免疫麻痹(immune paralysis)能够被逆转。这对败血症病人而言是一个好消息。

糖的作用

在血液中,单核细胞---一种白细胞---在抵抗感染中发挥着关键性作用。单核细胞能够变成清除有害的入侵者的巨噬细胞。接触到脂多糖(LPS)---一种来自特定细菌外膜的分子--的单核细胞成熟为抵抗外源细胞能力显著下降的巨噬细胞。这反映了败血症诱导的免疫抑制。当接触到β-葡聚糖---在真菌细胞壁中发现的一种糖分子---时,相反的情形会发生。

在分子水平上,Stunnenberg随后研究了这些不同类型的巨噬细胞的表观遗传变化。他发现免疫系统的一种“控制开关”是由β-葡聚糖驱动的。“通过加入β-葡聚糖到免疫系统不再发挥功能的受试验者的血液样品中,这些巨噬细胞被重新激活。”

Stunnenberg在实验室中测试了β-葡聚糖在血液中的影响。Mihai Netea说,“针对病人的一项临床试验在不久的未来会启动。我们可能先利用因败血症而进入重症监护室的病人的血液样品开始开展研究。”(生物谷 Bioon.com)

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β-Glucan Reverses the Epigenetic State of LPS-Induced Immunological Tolerance

Boris Novakovic7, Ehsan Habibi7, Shuang-Yin Wang7, Rob J.W. Arts, Robab Davar, Wout Megchelenbrink, Bowon Kim, Tatyana Kuznetsova, Matthijs Kox, Jelle Zwaag, Filomena Matarese, Simon J. van Heeringen, Eva M. Janssen-Megens, Nilofar Sharifi, Cheng Wang, Farid Keramati, Vivien Schoonenberg, Paul Flicek, Laura Clarke, Peter Pickkers, Simon Heath, Ivo Gut, Mihai G. Netea, Joost H.A. Martens, Colin Logie, Hendrik G. Stunnenberg

doi:10.1016/j.cell.2016.09.034

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