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最新三期临床研究数据进一步证实了达比加群逆转剂在紧急情况下的安全性和有效性

来源:生物谷 2016-11-18 17:45


· 达比加群逆转剂依达赛珠单抗(idarucizumab)在100%患者中迅速逆转达比加群的抗凝作用1
· 从494名患者中获得的最新结果来自于目前最大的、探索新型口服抗凝药逆转剂在真实世界紧急情况下使用的研究1,2
· 数据在美国心脏学会(AHA)2016科学年会上公布1
 
2016年11月16日,勃林格殷格翰宣布了目前正在进行的三期临床研究RE-VERSE ADTM的最新研究结果,该结果来自参加该研究的494名患者。研究结果显示注射5g 依达赛珠单抗能迅速逆转达比加群的抗凝作用,而达比加群是泰毕全(达比加群酯)的活性成分。1依达赛珠单抗,商品名Praxbind,是第一个及唯一一个已获得批准的非维生素K口服抗凝药特异性逆转剂。RE-VERSE AD?是探索非维生素K口服抗凝药逆转剂患者数量最多的研究。2-4该研究结果于美国新奥尔良举行的美国心脏学会(AHA)2016科学年会公布。
 
RE-VERSE ADTM包含了临床医师在真实世界紧急情况下可能会碰到的患者类型。2该研究入组了在接受达比加群治疗过程中出现无法控制的或危及生命的出血的患者(A组, 数量=298, 60%) 或需要紧急手术或介入性操作的患者(B组, 数量=196, 40%)。1这包括病情危急的或严重受伤的、需要紧急逆转达比加群的患者(如在车祸中遭受多种创伤的患者、主动脉瘤患者或接受器官移植的患者)。2
 
研究主要终点即在4小时内逆转达比加群抗凝作用达到100%1,2,逆转效果由稀释凝血酶凝固时间 (dTT) 及蛇静脉酶凝结时间(ECT) (95% CI, 100-100)衡量。1,2值得注意的是,逆转效果在注射依达赛珠单抗后马上就明显出现。1 A组中有颅外出血的患者,达到确定止血的中位时间为3.5至4.5个小时,具体时间依解剖学位置不同而异。出血来源与之前的中期分析相似(45%为胃肠道,33%为颅内)。1,5 B组中,93%患者在手术中的止血正常,到手术室的中位时间为注射依达赛珠单抗后1.6个小时。1
 
未发现任何由依达赛珠单抗引起的安全性信号。所有报告的严重不良反应都被认为与患者本来的病情及并发症有关,而不是与该药物有关。注射依达赛珠单抗 90天内,6.3%患者发生了血栓事件。这些患者中大约2/3在发生血栓事件前未接受抗凝治疗。30天死亡率为12.3%(A组)和12.4% (B组),90天为18.7%(A组)和18.5% (B组)。1
 
"依达赛珠单抗作为达比加群的可用的逆转剂是抗凝治疗的重大进步,RE-VERSE ADTM是对其在真实世界中的应用及影响最有力的检验。"来自美国费城托马斯吉弗逊大学悉尼金梅尔医学院的急救学教授、RE-VERSE ADTM首席研究者Charles Pollack教授评论到,"这些结果进一步支持这个结论,即尽管达比加群因本身有很好的安全性特征,依达赛珠单抗可能很少会被用到,但是一个特异性逆转剂为医生和患者提供了重要的治疗选择。"
 
"这些研究结果使我们拥有了关于依达赛珠单抗在紧急情况下的应用及效果的前所未有的、丰富的数据"勃林格殷格翰心血管治疗领域医学副总裁JörgKreuzer教授说到,"这些洞见加上达比加群被证实的安全性特征,能真正给临床医生在为患者选择一种能提供更高治疗水平的新型口服抗凝药时提供信心。"
 
目前,依达赛珠单抗已在包括美国、加拿大、欧盟在内的多个国家和地区上市。10月底,中国食品药品监督管理局授予依达赛珠单抗优先审评的资格。
 
参考文献
1.Pollack C. V. et al. Idarucizumab for Dabigatran Reversal: Updated Results of the RE-VERSE AD Study. Presented on 15 November at the American Heart Association (AHA) Scientific Sessions 2016, New Orleans, Louisiana.
2.Pollack C. V. et al. Design and rationale for RE-VERSE AD: A phase 3 study of idarucizumab, a specific reversal agent for dabigatran. ThrombHaemost. 2015;114(1):198-205.
3.Idarucizumab European Summary of Product Characteristics, 2016.
4.Idarucizumab US Prescribing Information 2015.
5.Pollack C.V et al. Idarucizumab for Reversal of the Anticoagulant Effects of Dabigatran in Patients in an Emergency Setting of Major Bleeding, Urgent Surgery, or Interventions. 1130M-05. Presented on 2 April 2016 at the American College of Cardiology 65th Annual Scientific Session and Expo, Chicago.
6.BoehringerIngelheim Press Release - 22 May 2014. Antidote for rapid reversal of Pradaxa® (dabigatranetexilate) progresses into next stage of clinical investigation with study in patients. http://www.boehringer-ingelheim.com/news/news_releases/press_releases/2014/22_may_2014_dabigatranetexilate.html. Last accessed November 2016.
7.Schiele F. et al. A specific antidote for dabigatran: functional and structural characterization. Blood. 2013;121(18):3554-62.
8.BoehringerIngelheim Data on File.
9.Pradaxa® US Prescribing Information, 2015.
10.Pradaxa® European Summary of Product Characteristics, 2016.
11.Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatranetexilate.ClinPharmacokinet. 2008;47(5):285-95.
12.Di Nisio M. et al. Direct thrombin inhibitors. N Engl J Med.2005;353:1028-40.
13.Stangier J. et al. Pharmacokinetic Profile of the Oral Direct Thrombin Inhibitor DabigatranEtexilate in Healthy Volunteers and Patients Undergoing Total Hip Replacement. J ClinPharmacol. 2005;45:555-63.
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