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脊髓性肌萎缩RNA创新药3期临床大获成功

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来源:药明康德 2016-11-08 13:50

今天,Biogen和Ionis制药公司宣布,在研新药SPINRAZATM(nusinersen)在治疗脊髓性肌萎缩症(SMA)的临床试验中达到了中期分析的主要终点。这项名为CHERISH的3期研究评估了SPINRAZA治疗晚发性SMA的疗效:分析发现,
今天,Biogen和Ionis制药公司宣布,在研新药SPINRAZATM(nusinersen)在治疗脊髓性肌萎缩症(SMA)的临床试验中达到了中期分析的主要终点。这项名为CHERISH的3期研究评估了SPINRAZA治疗晚发性SMA的疗效:分析发现,与未接受治疗的患者相比,接受SPINRAZA的儿童患者在运动功能方面得到了统计学意义上的显着改善。而且,SPINRAZA在本研究中显示了良好的安全性。


SMA的特征是脊髓和下脑干中丧失运动神经元,导致严重和退行性肌肉萎缩和虚弱。病情最严重的SMA患者可能出现瘫痪症状,并且难以进行例如呼吸和吞咽等维持生命的基本功能。由于SMN1基因的缺失或缺陷,SMA患者不能产生足够的活性运动神经元(SMN)蛋白,这类蛋白分子对维持运动神经元功能至关重要。SMA疾病的严重程度与SMN蛋白的表达量相关——1型SMA患者体内的SMN蛋白非常少,症状也最为严重,在没有呼吸支持的情况下存活期不超过2年;2型和3型SMA患者产生SMN蛋白稍多,但仍然饱受疾病带来的煎熬。目前,还没有获得批准的SMA治疗方案。

SPINRAZA是一种用于治疗SMA疾病的在研改善性疗法,由反义治疗领域的领导者Ionis Pharmaceuticals公司发现和开发。 SPINRAZA是一种反义寡核苷酸(ASO),能改变SMN2基因的RNA剪接过程。由于SMN2是一种与SMN1几乎相同的基因,因此SPINRAZA有望增加婴儿和儿童SMA患者体内的功能性SMN蛋白数量。


▲ASO的作用机理(图片来源:amyotrophie-spinale)

在美国和欧盟,SPINRAZA均已获得孤儿药资格地位。此外,美国和欧盟的监管机构还授予SPINRAZA其他特殊地位,包括美国的快速通道资格认定和优先审查资格、欧盟的加速评估资格。

SPINRAZA已在前期症状和症状性SMA患者中进行了研究,包括可能发展成或已经诊断为SMA1、2和3型的患者。SPINRAZA的3期项目包括两个注册研究,ENDEAR和CHERISH。

CHERISH是一项为期十五个月的研究,调查研究SPINRAZA治疗126例非晚期SMA患者(与2型相符),其中包括了在患者筛选时年龄为2至12岁的具有体征和症状发作长于6个月的病人。


▲该新药有望为患者带来福音(图片来源:The SMA Trust)

使用HFMSE分数来衡量,来自预先指定的临时分析的主要终点的结果显示,治疗组(n=84)和参照未治疗组(n=42)之间在15个月时有5.9个点(p=0.0000002)差异。从基线到15个月的治疗,接受SPINRAZA的患者在HFMSE评估中平均获得改善4.0分,而未接受治疗的患者平均降低1.9分。HFMSE是一种可靠和有效的工具,专门用于评估SMA患儿的运动功能,HFMSE中3点或更高的变化以前被认为具有临床意义。来自所分析的其他终点的数据也一致支持其治疗儿童的有效性。此外,SPINRAZA的安全性也得到了证明,没有患者中途退出该研究。

Biogen负责研发部门的执行副总裁Michael Ehlers博士说道:“这些结果以及我们在发病SMA婴儿中的成功试验,增强了SPINRAZA对广泛SMA患者的治疗潜力。我们将使全球监管机构意识到这些数据,并将继续与他们密切合作,尽快为受SMA影响的家庭早日提供SPINRAZA。”


▲Biogen研发部门执行副总裁Michael Ehlers博士与Ionis首席运营官B. Lynne Parshall女士(图片来源:公司官网)

Ionis Pharmaceuticals的首席运营官B. Lynne Parshall女士说道:“这些数据进一步验证了SPINRAZA作为SMA患者的治疗方案的潜力。我们感谢所有参加了SPINRAZA研究的家庭和临床医生。没有他们的承诺和支持,这个方案就不可能如此迅速地进步。”

美国FDA最近接受该公司的SPINRAZA作为SMA的治疗的新药申请(NDA),并表示他们计划为加速审查该NDA采取行动。此外,欧洲药品管理局(EMA)最近在欧盟验证了Biogen的营销授权申请(MAA)。EMA的人用药物产品委员会(CHMP)授予了其加速评估资格,FDA也曾批准了对SPINRAZA的优先审评(Priority Review)。在未来几个月,Biogen将在其他国家启动相关监管文件。(生物谷Bioon.com)

参考资料:

[1] Biogen (BIIB), Ionis Pharma (IONS) Stocks Jump on Positive Late-Stage Study Data

[2] Ionis Pharmaceuticals官方网站

[3] Biogen官方网站

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