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促进T细胞浸润肿瘤:安德森癌症中心和上海市肺科医院探索使用纳米免疫技术对肿瘤微环境进行治疗

来源:生物谷 2016-11-01 09:30

肿瘤微环境是肿瘤免疫治疗学的研究热点,近两年兴起的免疫哨卡治疗的疗效,和肿瘤组织的T淋巴细胞浸润密切相关。如何增强T淋巴细胞对肿瘤组织的浸润,一直是肿瘤免疫治疗的难题之一。

纳米PLG-CpG 增强T细胞对肿瘤的浸润

在这一期的免疫治疗杂志(Journal of Immunotherapy) 上,安德森癌症中心和同济大学的研究人员以多聚左旋谷氨酸纳米材料(Poly-L-Glutamic acid, PLG,一种可以体内生物降解的生物纳米材料)为载体,把免疫增强剂 CpG (TLR-9 受体的激动型配体) 输送到肿瘤内,有效地促进了T淋巴细胞对肿瘤的浸润。用铟-111 同位素标记发现,PLG 纳米材料把 CpG 在肿瘤内的滞留时间从24小时提高到了48小时以上。更加有趣的是,只有纳米PLG-CpG 能够随着肿瘤的局部淋巴循环,进入肿瘤局部淋巴结。

T细胞浸润肿瘤的机制

进一步的细胞和分子免疫学机制研究发现,纳米PLG-CpG 在肿瘤内被 plasmacytoid dendritic cell (浆细胞样树突状细胞), macrophage (巨噬状细胞) 摄取,激活了肿瘤内的自然杀伤细胞,引起了一系列炎症性趋化因子在肿瘤微环境的释放 ,从而诱导了T淋巴细胞对肿瘤的浸润。

肿瘤免疫治疗的关键组成部分

在安德森癌症中心工作期间开始共同领导这一研究,现在同济大学医学院,上海市肺科医院的周大鹏教授说,"针对肿瘤微环境的治疗是肿瘤免疫治疗最关键的组成部分之一,用纳米载体,单链抗体,介入治疗等各种技术向肿瘤内导入促进T淋巴细胞浸润的小分子化学合成药物,将提高已有免疫治疗药物的疗效"。

目前,安德森癌症中心已经有两个针对肿瘤微环境治疗的一期临床试验正在开展:

在肿瘤内注射MEDI9197,一种 TLR7/8激动剂,治疗多种实体肿瘤

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02556463

在黑色素瘤内注射 MGN1703, 一种 TLR9 激动剂,和免疫哨卡药物 Ipilimumab 联用,治疗黑色素瘤

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02668770

上海市肺科医院,同济大学医学院肿瘤研究所所长周彩存教授针对PD1,PDL1,VEGFR家族等多个免疫和微环境的靶点,正在开展二期和三期药物临床研究。

梅奥医学中心的临床专家Wei Ding 教授指出,在研究PD1和PDL1 阻断药物的疗效时,浸润肿瘤的T细胞的亚型,功能,都是重要的未知参数。

参考文献

DOI:10.1097/CJI.0000000000000145

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