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Nat Med:即便经过治疗,肺结核菌依然能够持续存在于肺部

来源:生物谷 2016-09-07 21:52


2016年9月7日/生物谷BIOON/--活动性肺结核病人通常利用几种药物治疗6个月的时间,其中活动性肺结核是肺结核(TB)的一种传染性形式。然而,临床医生当前并没有一种可靠的方法来确定抗生素何时有效地治愈病人所患的这种疾病。已知导致肺结核的结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, MTB)能够在肺部持续存在,即便病人的组织样品经测试为MTB阴性。

在一项新的研究中,来自美国国家卫生院所属的国家过敏症与传染病研究所(NIAID)的研究人员通过使用正电子发射计算机断层扫描/计算机化断层成像(PET/CT),发现在抗生素治疗结束后,TB病灶能够在肺部保持长时间地存在。相关研究结果于2016年9月5日在线发表在Nature Medicine期刊上,论文标题为“Persisting positron emission tomography lesion activity and Mycobacterium tuberculosis mRNA after tuberculosis cure”。

研究人员在南非利用PET/CT研究了99名肺结核病人在接受一种典型的TB药物方案治疗之前、期间和之后的肺部。对肺结核而言,PET/CT能够被用来测量被感染的肺部区域的炎症(或者说病灶)水平。在此之前,NIAID研究人员已发现PET/CT能够被用来成功地预测TB药物治疗方案的有效性。

在治疗6个月后,对这99名病人中的77人进行PET/CT扫描的结果表明肺部病灶类似于在未经治疗的肺结核病人肺部内观察到的情形。在治疗结束1年后,50名病人仍然表现出放射学上的异常。研究人员发现尽管大多数病灶在严重性和大小上发生下降,但是在具有这些异常的那些病人当中,仅有16人完全清除了MTB病灶;剩下的34名病人仍然存在显著的残留病灶。研究人员也在治疗结束时似乎治愈了临床症状的相当多的病人的呼吸道唾液和粘液样品中检测到MTB遗传物质。

这些发现表明即便在病人结束治疗和没有产生临床症状之后,MTB也可能在肺部持续存在。根据研究人员的说法,尽管人们不清楚这可能如何影响疾病复发的风险,但是这项研究突出表明需要新的诊断方法和改善的TB治疗策略。(生物谷 Bioon.com)

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Persisting positron emission tomography lesion activity and Mycobacterium tuberculosis mRNA after tuberculosis cure

Stephanus T Malherbe, Shubhada Shenai, Katharina Ronacher, Andre G Loxton, Gregory Dolganov, Magdalena Kriel, Tran Van, Ray Y Chen, James Warwick, Laura E Via, Taeksun Song, Myungsun Lee, Gary Schoolnik, Gerard Tromp, David Alland, Clifton E Barry III, Jill Winter, Gerhard Walzl, the Catalysis TB–Biomarker Consortium, Lance Lucas, Gian van der Spuy, Kim Stanley, Lani Theart, Bronwyn Smith, Nelita Burger, Caroline G G Beltran, Elizna Maasdorp, Annare Ellmann, Hongjo Choi, Joonsung Joh, Lori E Dodd, Brian Allwood, Coenie Kogelenberg, Morné Vorster & Stephanie Griffith-Richards

doi:10.1038/nm.4177
PMC:
PMID:

The absence of a gold standard to determine when antibiotics induce a sterilizing cure has confounded the development of new approaches to treat pulmonary tuberculosis (PTB). We detected positron emission tomography and computerized tomography (PET–CT) imaging response patterns consistent with active disease, along with the presence of Mycobacterium tuberculosis (MTB) mRNA in sputum and bronchoalveolar lavage samples, in a substantial proportion of adult, HIV-negative patients with PTB after a standard 6-month treatment plus 1 year follow-up, including patients with a durable cure and others who later developed recurrent disease. The presence of MTB mRNA in the context of nonresolving and intensifying lesions on PET–CT images might indicate ongoing transcription, suggesting that even apparently curative treatment for PTB may not eradicate all of the MTB bacteria in most patients. This suggests an important complementary role for the immune response in maintaining a disease-free state. Sterilizing drugs or host-directed therapies, and better treatment response markers, are probably needed for the successful development of improved and shortened PTB-treatment strategies.
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