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BACE抑制剂——阿尔茨海默(AD)新药研发舞台中心的翩翩舞者

来源:生物谷 2016-08-16 09:38

2016年8月16日讯 /生物谷BIOON/ --阿尔茨海默氏症(AD)一直是新药研发的重灾区,该领域研发失败率高达99.6%,许多在早期研发阶段极具潜力的药物在III期临床均惨遭失败,其中包括辉瑞/强生和礼来各自投资超过10亿美元的单抗药物bapineuzumab和solanezumab。而2年前罗氏单抗gantenerumab在大型III期临床中惨败,使得AD领域的新药研发更加雪上加霜。之后,另一个很有前途的新药类别——BACE抑制剂,成功取代单抗药物站在了AD新药研发的舞台中心。目前,默沙东(Merck & Co)是BACE抑制剂领域的领导者,该公司眼下正在大型安慰剂对照II/III期临床中对其BACE抑制剂MK-8931进行评价,首批III期临床数据预计将于2017年左右获得。此外,阿斯利康和礼来在今年4月也宣布其BACE抑制剂AZD3293进入II/III期研究的III部分。而就在最近,另一支队伍也宣布加入BACE抑制剂III期临床开发阵营。

近日,日本药企卫材(Eisai)和合作伙伴百健(Biogen)宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准其BACE抑制剂E2609进入III期临床开发,调查治疗早期阿尔茨海默氏症(Alzheimer's disease,AD)的疗效和安全性。

根据临床及临床前研究,FDA确认已有足够的数据来支持启动E2609的III期临床项目,FDA同时对该项目中2个III期临床研究的设计框架给与了肯定。卫材和百健表示,将与日本及欧洲的监管机构讨论,在2016年内启动一项全球性的多中心临床研究。该研究将是一个安慰剂对照研究,将在早期阿尔茨海默氏症患者中开展。研究中,患者将每日口服50mg剂量的E2609。研究的主要预后终点是临床痴呆评分总和(CDR-SB),将在第24个月进行评估。此外,该研究还将进行常规的安全性评估。

来自II期临床研究Study 202的数据显示,早期至中度阿尔茨海默氏症患者每日口服5、15、20mg剂量E2609,其血浆和脑脊液中总的β淀粉样蛋白水平呈现出剂量-依赖方式的降低。通过对临床前、I期临床以及Study 202研究的安全性、药代动力学、药效学数据的分析结果,最终确定E2609的最佳剂量为每天50mg。E2609是一种实验性新一代口服β-分泌酶(BACE)抑制剂,由卫材内部发现,百健于2014年与卫材达成合作,开发E2609用于阿尔茨海默氏症(AD)的治疗。目前,E2609即将进入III期临床开发。

阿尔茨海默氏症(AD)疾病特征是淀粉样蛋白斑块(由β淀粉样蛋白组成)在大脑中积累。BACE是β淀粉样蛋白形成过程中的关键酶,抑制BACE,有望阻止大脑中淀粉样蛋白斑块的形成,具有改善和减缓疾病进展的潜力。在早期临床试验中,无论是默沙东的MK-8931,还是阿斯利康/礼来的AZD3293、卫材/百健的E2609均表现出剂量依赖地降低阿尔茨海默氏症患者脑脊液中β淀粉样蛋白的水平,展现出了极大的临床治疗潜力。

阿尔茨海默氏症(AD)是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病,临床表现为认知和记忆功能不断恶化,日常生活能力进行性减退,并有各种神经精神症状和行为障碍。阿尔茨海默氏症是最常见形式的老年痴呆症,约占老年痴呆症病例的60%-80%。根据阿尔茨海默氏症协会数据,目前全球范围内约有4400万人患有老年痴呆症,每年的医疗费用已达到2000亿美元,鉴于当前AD治疗选择仅限于疗效欠佳的对症治疗药物,AD患者总数预计将在2030年达到7500万,在2050年达到1.35亿,治疗费用更将达到12000亿美元。(生物谷Bioon.com)

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原始出处:Eisai, Biogen move Alzheimer’s drug into Phase III

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