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Nature:同时针对登革热和寨卡病毒的疫苗或将问世

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来源:生物谷 2016-08-22 02:33

Nature:登革热和寨卡疫苗或将问世


感染寨卡病毒孕妇产下的小头症婴儿(图片来自:www.bbc.co.uk)

2016年8月8日/生物谷BIOON/-- 法国巴斯德所的科学家近期在《Nature》发文称,从患有登革热病毒患者体内分离出来的一类抗体,也可以部分中和寨卡病毒。两种抗体和寨卡病毒衣壳蛋白复合物的结晶结构揭示,寨卡病毒衣壳蛋白和登革热病毒衣壳的抗原表位存在相似性。该位点被认为与病毒成熟相关。该研究可能意味着,针对登革热病毒和寨卡病毒的通用性抗体的研究有很高可能性。

寨卡病毒是黄病毒属的一种,近年来的爆发才开始受到人们的关注。越来越多的证据指出,寨卡病毒可能导致被感染的孕妇会产下神经系统发育异常。新的证据还认为,寨卡病毒可以通过性行为传播。与寨卡病毒相关的登革热病毒,也是热带地区较为危险的一种病毒,同样也是以蚊子为中间宿主来传染给人类。之前的研究使用三维冷冻电镜方法,曾解析出了寨卡病毒颗粒和两种抗体的复合物,解析精度达到3.8埃。解析的结构还发现,成熟的寨卡病毒的衣壳蛋白排列模式,和其他黄病毒属的已知的病毒(如登革热病毒)衣壳类似。新的研究发现了这两种病毒衣壳蛋白存在保守的相似抗原表位。

该研究中,研究人员证明了,来自登革热病毒患者的一种抗体(EDE抗体)能够中和寨卡病毒,其效果与中和登革热病毒的效果接近。他们还发现,另一种抗体(FLE抗体),虽然能中和登革热病毒,但是中和寨卡病毒的效果并不明显,但是该FLE抗体却可以和寨卡病毒的衣壳蛋白有很高的结合强度。该研究通过结构分析,明确了这两种抗体为什么会有不同的中和效果。

该研究首次揭示了,寨卡病毒和登革热病毒的衣壳蛋白有相似的抗原表位。这样表明了该抗原表位存在着保守性,甚至意味着两种病毒属于同一个超血清组。而该研究也表明了,同时针对寨卡病毒和登革热病毒开发广普性的疫苗,有很高的可能性。(生物谷Bioon.com)

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doi:10.1038/nature18938

PMC:

PMID:

Structural basis of potent Zika–dengue virus antibody cross-neutralization

Zika virus is a member of the Flavivirus genus that had not been associated with severe disease in humans until the recent outbreaks, when it was linked to microcephaly in newborns in Brazil and to Guillain–Barré syndrome in adults in French Polynesia. Zika virus is related to dengue virus, and here we report that a subset of antibodies targeting a conformational epitope isolated from patients with dengue virus also potently neutralize Zika virus. The crystal structure of two of these antibodies in complex with the envelope protein of Zika virus reveals the details of a conserved epitope, which is also the site of interaction of the envelope protein dimer with the precursor membrane (prM) protein during virus maturation. Comparison of the Zika and dengue virus immunocomplexes provides a lead for rational, epitope-focused design of a universal vaccine capable of eliciting potent cross-neutralizing antibodies to protect simultaneously against both Zika and dengue virus infections.

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