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Nat Immunol:免疫记忆B细胞是怎么分化产生的?

来源:生物谷 2016-08-11 00:28

图片摘自:hdimagelib.com

2016年8月3日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登于国际杂志Nature Immunology上的研究报告中,来自大阪大学免疫学先端研究中心及日本理化研究所的科学家通过研究阐明了诱导生发中心B细胞分化成为记忆B细胞的分子机制,记忆B细胞是一种在分子水平下可以记住抗原分子的特殊B细胞。

当再次暴露于诸如病毒或细菌等抗原下时,机体就会通过产生多于初次应答时的抗体水平来消除抗原,而该过程就是通过记忆B细胞来完成的,记忆B细胞在初次免疫应答反应时可以记住抗原,当机体再次暴露于相同抗原时,记忆B细胞就会被诱导并且快速反应,进化分化成为产生抗体的细胞。

疫苗往往就是通过利用这样的免疫反应来刺激机体产生抗体从而阻断病毒的感染,当抗原(病毒或疫苗)进入到机体中时,第二淋巴结中的生发中心就会产生,同时生发中心B细胞会被诱导成为记忆B细胞,然而诱导成为记忆B细胞背后的分子机制至今研究者并不清楚,而且阐明该分子机制也一直是科学界们研究的重点。

研究者Ryo Shinnakasu说道,我们通过研究发现,携带低亲和性成熟抗原的生发中心B细胞可以很容易分化并且被诱导成为记忆B细胞,同时低亲和性的生发中心B细胞中名为Bach2的转录因子的表达水平会明显升高,而且Bach2转录因子的高水平表达对于记忆B细胞的分化非常重要。

本文的研究成果逆转了科学家们的一般看法,即记忆B细胞可以被高亲和性的细胞所诱导产生,而这很有可能会影响靶向记忆B细胞的疫苗策略的开发和制定;同时Bach2作为诱导记忆B细胞的重要基因,其或许将是未来疫苗开发的重要靶点。(生物谷Bioon.com)
 

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Regulated selection of germinal-center cells into the memory B cell compartment

Ryo Shinnakasu, Takeshi Inoue, Kohei Kometani, Saya Moriyama, Yu Adachi, Manabu Nakayama, Yoshimasa Takahashi, Hidehiro Fukuyama, Takaharu Okada & Tomohiro Kurosaki

 

Despite the importance of memory B cells in protection from reinfection, how such memory cells are selected and generated during germinal-center (GC) reactions remains unclear. We found here that light-zone (LZ) GC B cells with B cell antigen receptors (BCRs) of lower affinity were prone to enter the memory B cell pool. Mechanistically, cells in this memory-prone fraction had higher expression of the transcriptional repressor Bach2 than that of their counterparts with BCRs of higher affinity. Haploinsufficiency of Bach2 resulted in reduced generation of memory B cells, independently of suppression of the gene encoding the transcription factor Blimp-1. Bach2 expression in GC cells was inversely correlated with the strength of help provided by T cells. Thus, we propose an instructive model in which weak help from T cells maintains relatively high expression of Bach2, which predisposes GC cells to enter the memory po

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