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Mol Ther:局部抑制补体能够提高间充质干细胞的活力和功能

来源:生物谷 2016-07-12 18:36

2016年7月12日讯 /生物谷BIOON/ --近日,来自美国克利夫兰诊所的华人科学家Feng Lin在Nature系列子刊Molecular Therapy上发表了一项最新研究进展,他们通过一种新方法局部抑制了间充质干细胞(MSC)激活的补体系统,提高了MSC 细胞的活力和功能,为MSC细胞的临床应用提供了新的帮助。

研究人员表示最近一些关于间充质干细胞的临床试验结果都不是特别令人满意,说明目前基于MSC开发的治疗方法仍然有待改进。该研究小组与其他研究小组曾经发表文章表明将MSC注入体内之后MSC可能通过一些未知的机制激活了机体的补体系统,导致MSC发生损伤。

在这篇最新报道的文章中,研究人员发现在体外培养过程中N-羟乙酰神经氨酸添加到MSC细胞上是MSC激活补体的一个因素。研究人员开发了一种新方法将肝素“喷涂”到MSC细胞上,这种新方法能够通过直接抑制补体以及将血清中另外一种强力补体抑制分子招募到MSC细胞表面从而提高MSC细胞的活力,增强注入体内的MSC细胞的功能。

这些数据表明利用肝素对MSC细胞表面进行工程改造,能够局部抑制MSC细胞对补体的激活,这可能是目前提高基于MSC开发的各种治疗方法的一种直接有效手段。

间充质干细胞最早从骨髓中发现,其后在很多人体组织中都发现了间充质干细胞。间充质干细胞具有多向分化的能力,在体外可诱导成脂肪细胞,骨细胞,软骨细胞,心肌细胞和神经细胞等多种细胞类型,如果需要修复有创伤的组织器官,就可以用间充质干细胞分化出的组织细胞来替代。包括美国在内的多个国家已对间充质干细胞治疗技术进行了临床试验,未来有望应用于多种疾病的临床治疗。(生物谷Bioon.com)

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doi:10.1038/mt.2016.142 

Local Inhibition of Complement Improves Mesenchymal Stem Cell Viability and Function After Administration

Yan Li1, John Fung2 and Feng Lin

The results of recent clinical trials using mesenchymal stem cells (MSCs) have been unsatisfactory, indicating that current MSC-based therapies need to be improved. We and others have previously demonstrated that MSCs activate complement by unknown mechanisms after infusion, leading to damaged MSCs. In the study reported here, we found that incorporation of N-glycolylneuraminic acid onto MSCs during in vitro culture was a factor in the activation of complement by MSCs. In addition, we developed a way to “paint” heparin onto MSCs. This novel method improved the viability of MSCs and enhanced their function after infusion by directly inhibiting complement and by recruiting factor H, another potent complement inhibitor in serum, onto the surface of the MSCs. These data suggest that cell-surface engineering of MSCs with heparin to locally inhibit complement activation on MSCs might be a straightforward and effective method for improving the outcome of current MSC-based therapies.

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