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郑心校教授:骨髓干细胞微环境(Niche)与免疫抑制耐受

来源:生物谷 2016-06-20 13:20

武汉2016年6月20日讯 /生物谷BIOON/ -- 6月18日,由生物谷主办的2016(第七届)细胞治疗国际研讨会于武汉欧亚会展国际酒店隆重召开。武汉大学移植医学中心,武汉大学中南医院,美国匹兹堡大学兼职教授郑心校参加了会议,并为我们带来了精彩的报告"骨髓干细胞微环境(Niche)与免疫抑制耐受"。

二十几年来,郑心校教授在研究自身免疫耐受和移植免疫耐受的机理和临床治疗方案领域取得显着成绩。主持和参与完成二十余项美国国家医学科学基金会(NIH),美国国防部医学研究基金会,糖尿病科学基金会(JDRF)的科研项目。发表了111篇学术论文。刊登论文的期刊包括Scienc;Nature; Cell;Immunity;PNAS;Blood;J Immunology; Diabetologia;Am J Transplant。近年来通过对移植前沿领域复合组织移植的基础和临床研究,提出了供体骨髓干细胞微环境Niche在诱导嵌合体和移植免疫耐受的重要作用新的理论和诱导临床器官移植耐受的新设想。

郑心校教授介绍了异体复合组织移植后免疫耐受状态形成的相关机制,重点阐述了骨髓局部造血微环境对于异体复合组织移植后免疫耐受形成的影响,提出将促进骨髓局部造血微环境形成作为诱导免疫耐受状态形成的主要方法,并结合自身的研究经历对异体复合组织移植的发展前景进行了展望。带血管化的骨髓成分是符合组织异体移植区别于其他器官移植的特殊特性。长期稳定的嵌合体和移植耐受已在使用常规免疫抑制治疗的后肢异体移植的鼠类受体中成功诱导。供体骨髓造血干细胞微环境Niche影响了供体的造血干细胞从而形成长期稳定嵌合体。

复合组织异体移植物的带血管的骨髓自身即包含供体骨髓造血干细胞微环境Niche,它可能提供了一个特有的生物学机遇,即可以在没有骨髓肃清的情况下,诱导建立和维持稳定嵌合体和移植耐受。通过试验得出供体血管骨成分并不是维护嵌合体和免疫耐受所必需的。使用适当的免疫抑制治疗,供体复合组织骨髓来源的HSC和MSC长期存活,并且迁移至受体胸腺。无论来源于供体或受体的T前体细胞都在嵌合体胸腺经历了T细胞的分化和成熟,异体反应的T淋巴细胞都被“中心性删除”的机理所清楚。

稳定嵌合体介导的T、B细胞的中心删除为诱导移植免疫耐受奠定了坚实的基础,给调节细胞、DC等为基础的介入治疗,共刺激通道诱导的免疫控制等诱导移植免疫耐受的方案提供了成功的前提。同时,它对骨髓干细胞Niche的功能和作用、干细胞Niche在干细胞治疗中的作用、干细胞Niche在干细胞与衰老及干细胞Niche的维护有指导性意义。

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