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Oncogene:阻断癌细胞对低氧应答 遏制极难治乳腺癌

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来源:生物谷 2016-06-17 20:42

英国科学家最近发现一种延缓乳腺癌生长的新方法,相关研究结果发表在国际学术期刊Oncogene上。
 
2016年6月17日讯 /生物谷BIOON/ --英国科学家最近发现一种延缓乳腺癌生长的新方法,相关研究结果发表在国际学术期刊Oncogene上。
 
来自牛津大学和诺丁汉姆大学的研究人员发现使用一种叫做JQ1的药物能够改变癌细胞对低氧产生的应答反应,在许多乳腺肿瘤中都存在低氧情况,特别是最难以治疗的三阴性乳腺癌。研究发现JQ1通过阻止癌细胞对低氧产生的适应性变化发挥作用,JQ1能够延缓肿瘤生长并限制血管生成。
 
当病人的乳腺癌细胞处于缺氧状态,癌症的治疗就会变得更加困难,主要原因在于癌细胞能够通过改变自身生物学过程适应缺氧环境,并对标准治疗方法产生抵抗。当氧气水平较低,肿瘤细胞会开启特定基因发送信号,诱导新生血管生成为其提供新鲜氧气,同时也为癌细胞带来生长和传播所需的营养物质。文章作者表示:"三阴性乳腺癌是癌症治疗的一个挑战,而JQ1能够阻断癌细胞对低氧的适应性变化,因此可成为帮助女性对抗恶性乳腺肿瘤的重要方法。"
 
JQ1属于bromodomain和extraterminal抑制剂-(BETi)家族,此家族的药物之前已经用于其他癌症的治疗,而这项研究则表明此类药物对抑制低氧状态下的癌细胞生长有重要作用。
 
一位专家表示,这项研究为解释BETi家族药物如何帮助治疗三阴性乳腺癌提供了深入见解,同时也表明干扰身体对低氧的自然应答可能是阻止癌症传播的重要途径,不过仍然需要更多临床研究进一步证明JQ1的治疗效果究竟如何。(生物谷Bioon.com)
 
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The BET inhibitor JQ1 selectively impairs tumour response to hypoxia and downregulates CA9 and angiogenesis in triple negative breast cancer
 
L L da Motta1,2,3, I Ledaki1, K Purshouse1, S Haider1, M A De Bastiani2, D Baban4, M Morotti1, G Steers1, S Wigfield1, E Bridges1, J-L Li1,5, S Knapp6,7, D Ebner8, F Klamt2, A L Harris1 and A McIntyre
 
The availability of bromodomain and extra-terminal inhibitors (BETi) has enabled translational epigenetic studies in cancer. BET proteins regulate transcription by selectively recognizing acetylated lysine residues on chromatin. BETi compete with this process leading to both downregulation and upregulation of gene expression. Hypoxia enables progression of triple negative breast cancer (TNBC), the most aggressive form of breast cancer, partly by driving metabolic adaptation, angiogenesis and metastasis through upregulation of hypoxia-regulated genes (for example, carbonic anhydrase 9 (CA9) and vascular endothelial growth factor A (VEGF-A). Responses to hypoxia can be mediated epigenetically, thus we investigated whether BETi JQ1 could impair the TNBC response induced by hypoxia and exert anti-tumour effects. JQ1 significantly modulated 44% of hypoxia-induced genes, of which two-thirds were downregulated includingCA9 and VEGF-A. JQ1 prevented HIF binding to the hypoxia response element in CA9 promoter, but did not alter HIF expression or activity, suggesting some HIF targets are BET-dependent. JQ1 reduced TNBC growth in vitro and in vivo and inhibited xenograft vascularization. These findings identify that BETi dually targets angiogenesis and the hypoxic response, an effective combination at reducing tumour growth in preclinical studies.

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