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Nat Commun:寄生虫激活免疫或可抑制类风湿性关节炎

来源:生物谷 2016-06-15 12:58

2016年6月15日讯 /生物谷BIOON/ --上周来自德国的科学家们在国际学术期刊Nature Communication上发表了一项最新研究进展,他们发现寄生虫感染激活的特定免疫反应可以帮助治疗小鼠的类风湿性关节炎。这项研究对于人类类风湿性关节炎的治疗也有一定提示意义。

类风湿性关节炎是一种影响关节的自身免疫性疾病。与类风湿性关节炎相关的Th1和Th17这两种免疫反应本身具有对抗细菌和病毒的作用,但是在类风湿性关节炎患者中它们会攻击病人的软骨,造成组织损伤,炎症和疼痛。如何阻断类风湿性关节炎疾病中免疫细胞对自身的攻击一直不是很清楚,而寄生虫感染与关节炎之间的关系以前也尚未建立。

在这项最新研究中,Aline Bozec和她的研究团队给每组小鼠进行了多种实验在小鼠中诱发了关节炎,然后让其中的一部分被巴西日圆线虫(Nippostrongylus brasiliensis)这种寄生虫感染,来研究小鼠的免疫反应。他们把感染后的小鼠和对照组进行了比较,发现寄生虫感染可以保护小鼠不受关节炎的困扰,并且这种保护受到Th2特定免疫反应的调节,这种免疫反应由寄生虫激活,之前研究已经证明Th2免疫反应能够促进组织修复和抑制炎症反应,在这项研究中研究人员发现Th2免疫反应能够有效抵消导致关节炎的Th1和Th17两种免疫反应。研究者同时发现在20个患有关节炎的人类患者的膝关节组织样本中存在Th2免疫反应的细胞成分,这表明即使在没有寄生虫感染的情况下,这些免疫反应已经参与了对关节炎病理的抑制。

这些结果表明,通过使用类似疫苗的刺激物来激活Th2免疫反应,将有助于开发新的类风湿性关节炎治疗方法。(生物谷Bioon.com)

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doi:10.1038/ncomms11596 

Th2 and eosinophil responses suppress inflammatory arthritis

Zhu Chen Darja Andreev Katharina Oeser Branislav Krljanac Axel Hueber Arnd Kleyer David Voehringer Georg Schett Aline Bozec

Th2–eosinophil immune responses are well known for mediating host defence against helminths. Herein we describe a function of Th2–eosinophil responses in counteracting the development of arthritis. In two independent models of arthritis, Nippostrongylus brasiliensis infection leads to Th2 and eosinophil accumulation in the joints associated with robust inhibition of arthritis and protection from bone loss. Mechanistically, this protective effect is dependent on IL-4/IL-13-induced STAT6 pathway. Furthermore, we show that eosinophils play a central role in the modulation of arthritis probably through the increase of anti-inflammatory macrophages into arthritic joints. The presence of these pathways in human disease is confirmed by detection of GATA3-positive cells and eosinophils in the joints of rheumatoid arthritis patients. Taken together, these results demonstrate that eosinophils and helminth-induced activation of the Th2 pathway axis effectively mitigate the course of inflammatory arthritis.

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