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Nature子刊:重大发现!铜或可促进脂肪代谢 或提供肥胖研究新靶点

  1. cAMP通路
  2. 威尔逊氏病
  3. 磷酸二酯酶3
  4. 肥胖
  5. 脂肪代谢

来源:生物谷 2016-06-12 00:08

近日,来自美国能源部劳伦斯伯克利国家实验室和加利福尼亚大学的研究人员通过研究发现,铜或许在脂肪代谢中扮演着重要的角色;相关研究刊登于国际杂志Nature Chemical Biology上。

图片来源:www.sciencedaily.com

2016年6月12日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,来自美国能源部劳伦斯伯克利国家实验室和加利福尼亚大学的研究人员通过研究发现,铜或许在脂肪代谢中扮演着重要的角色;相关研究刊登于国际杂志Nature Chemical Biology上。

铜因其具有可延展性及可传导性的特性,在烹饪工具、电子学、铅工业等行业中有着重要的作用,近年来科学家们越来越关注铜在机体特定生物学功能中所扮演着的重要角色,如今科学家们知道铜可以帮助形成红细胞、吸收铁离子、促进结缔组织发育以及机体免疫系统发挥作用。

研究者Chang说道,我们发现铜可以帮助代谢脂肪细胞,以便脂肪代谢产物可以被机体作为能量使用;因此铜就扮演了一种调节子的角色,铜的水平越高,脂肪代谢水平就越高,而且研究者认为非常有必要去研究,是否营养物质的缺失和机体肥胖及患肥胖相关疾病的风险直接相关。

研究者指出,铜在恢复机体燃烧脂肪的天然途径上扮演着重要的角色,铜在食物中含量丰富,比如牡蛎及其它的贝类、绿叶蔬菜、蘑菇、种子、坚果及豆类等;据美国食品与营养委员会数据显示,一个成年人每日平均所需的铜的水平大约为700毫克,而在玫瑰哦仅有25%的成年个体达到了每日的铜摄入标准。

研究者利用特殊遗传突变小鼠进行研究,这种小鼠因遗传突变而导致机体肝脏中不能积累铜,研究者以此来研究铜和脂肪之间的关联,值得注意的是,这些小鼠机体肝脏中平均积累的脂肪水平要高于正常小鼠;比如,名为威尔逊氏病的一种会导致体内铜离子过量而引发致死的遗传性疾病。

研究者对患威尔逊氏病的小鼠进行研究分析发现,相比对照小鼠而言,在患病小鼠机体中,铜的异常积累往往会伴随着小鼠肝脏中较低的脂肪水平,同时研究者还指出,患病小鼠机体中白色脂肪组织通常含有较低水平的铜。随后研究人员利用可以诱导脂质降解的激动剂—异丙肾上腺素来处理威尔逊氏病小鼠,脂质降解过程就是将脂肪破碎成为脂肪酸的过程,该过程往往是通过环腺苷酸信号通路(cAMP)来完成的,研究者发现,相比对照而言,患病小鼠表现出了较低的脂肪降解活性。

随后研究者进行了细胞培养实验来揭示铜影响脂质降解作用的机制,他们利用电感耦合等离子体质谱(Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry)来测定脂肪组织中铜的水平,结果发现,铜可以结合一种磷酸二酯酶3(PDE3)的酶类,该酶可以同cAMP结合,从而阻断cAMP的促脂肪破碎降解能力。

研究者认为,发现铜和脂肪代谢之间的关联让他们非常振奋,大脑中铜的水平较高,而近来很多研究都发现,铜可以通过扮演一种制动器的角色来帮助脑细胞间进行交流。研究者Chang最初的研究就是阐明铜对神经细胞间交流的作用,本文研究中他却研究了铜对脂肪代谢及其它生物学途径的重要作用。(生物谷Bioon.com)

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Copper regulates cyclic-AMP-dependent lipolysis

Lakshmi Krishnamoorthy, Joseph A Cotruvo Jr, Jefferson Chan, Harini Kaluarachchi, Abigael Muchenditsi, Venkata S Pendyala, Shang Jia, Allegra T Aron, Cheri M Ackerman, Mark N Vander Wal, Timothy Guan, Lukas P Smaga, Samouil L Farhi, Elizabeth J New, Svetlana Lutsenko & Christopher J Chang

Cell signaling relies extensively on dynamic pools of redox-inactive metal ions such as sodium, potassium, calcium and zinc, but their redox-active transition metal counterparts such as copper and iron have been studied primarily as static enzyme cofactors. Here we report that copper is an endogenous regulator of lipolysis, the breakdown of fat, which is an essential process in maintaining body weight and energy stores. Using a mouse model of genetic copper misregulation, in combination with pharmacological alterations in copper status and imaging studies in a 3T3-L1 white adipocyte model, we found that copper regulates lipolysis at the level of the second messenger, cyclic AMP (cAMP), by altering the activity of the cAMP-degrading phosphodiesterase PDE3B. Biochemical studies of the copper-PDE3B interaction establish copper-dependent inhibition of enzyme activity and identify a key conserved cysteine residue in a PDE3-specific loop that is essential for the observed copper-dependent lipolytic phenotype.

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