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J immunol:低剂量IL-2能够激发Treg介导的食物过敏耐受

来源:生物谷 2016-06-08 17:37

20166月8日 讯 /生物谷BIOON/ --胸腺来源的调节性T细胞(Treg)占据整个CD4 T细胞群体的5%-10%Treg的缺失会引发免疫耐受紊乱、自体免疫以及过敏反应。事实上,过敏反应也是由于FoxP3突变引起的Treg功能异常产生的多种临床表现之一。另外,过敏反应较为严重的人群体内Treg的数量与功能也处于异常状态。此外,在小鼠试验中Treg也被证明能够有效治疗由于过敏原引发的免疫扩大反应。这些证据表明Treg对于过敏反应的耐受具有重要的作用。

IL-2对于Treg的存活,增殖以及功能的发挥具有重要的作用。此前的研究与临床试验表明IL-2能够有效提高Treg的数量与功能,并抑制器官移植手术后的免疫排斥效应。

为了研究IL-2对于Treg以及过敏反应的作用,来自法国巴黎第一大学的Bertrand Bellier课题组进行了深入研究,相关结果发表在最近一期的《Journal of Immunology》杂志上。

首先,作者对小鼠进行了IL-2的注射处理,5天后,研究者们检测了小鼠脾脏以及肠道淋巴结中Treg的数量与功能。结果显示:经过IL-2处理的小鼠脾脏与肠道淋巴结中的Treg的数量有了明显的提升,另外,这一部分细胞的活化程度相比对照组也有了显著上升。

之后,作者对OVA敏感型小鼠进行上述的处理,5天后再给其饲喂OVA,使其产生口服过敏反应。结果显示,经过IL-2注射处理的小鼠有效避免了OVA特异性的过敏反应。此外,作者在花生过敏小鼠模型中也验证了上述结果。

为了探索这一效应是否来源于Treg。作者在上述处理的基础上通过特异性抗体阻断了Treg的活性。结果显示,这一阻断能够明显抑制IL-2注射产生的免疫耐受。

进一步,作者发现IL-2的注射能够改变小鼠体内Th1/Th2的平衡,使得Th2的免疫反应程度降低。另外,该处理还能够降低嗜酸性与嗜碱性粒细胞的聚集,从而降低过敏反应的严重程度。

最后,作者证明IL-2的注射能够针对过敏反应产生长期的有效保护作用(1一个月)。(生物谷Bioon.com

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doi:10.1038/ncomms11675

PMC:

PMID:

Low-Dose IL-2 Induces Regulatory T Cell–Mediated Control of Experimental Food Allergy

Benjamin Bonnet, James Vigneron, Be´atrice Levacher, Thomas Vazquez, Fabien Pitoiset, Faustine Brimaud, Guillaume Churlaud, David Klatzmann, and Bertrand Bellier

 

Regulatory T cells (Tregs) are pivotal for maintenance of immune self-tolerance and also regulate immune responses to exogenous Ags, including allergens. Both decreased Treg number and function have been reported in allergic patients, offering new therapeutic perspectives.We previously demonstrated that Tregs can be selectively expanded and activated by low doses of IL-2 (ld-IL-2) inducing immunoregulation without immunosuppression and established its protective effect in autoimmune diseases. In this study, we evaluated the ability of ld-IL-2 to control allergy in an experimental model of food allergy. Ld-IL-2 induced Treg expansion and activation that elicited protection against clinical manifestations of food allergy in two mouse models withOVA and peanut. This clinical effect was lost in Treg-depleted mice, demonstrating the major contribution of Tregs in ld-IL-2 efficacy. Mechanistic studies further indicated that protection fromallergy could be explained by a Treg-dependent local modification of the Th1/Th2 balance and an inhibition ofmast cell recruitment and activation. Preventive and therapeutic effects of ld-IL-2 were observed over a 7-mo-period, highlighting its long-term efficacy. This study demonstrated that ld-IL-2 is efficient to prevent and to treat allergic immune responses, and thus represents a promising therapeutic strategy for managing allergic diseases.

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