打开APP

Cell子刊:剥夺乳腺癌能量供应 新型化合物展现巨大治疗前景

  1. 化合物
  2. 癌症

来源:生物谷 2016-06-06 23:00

最近,来自美国俄亥俄州立大学和杜克大学的研究人员共同在国际学术期刊Cell Chemical Biology上发表了一项最新研究进展,他们发现了一种特异性靶向脂肪酸合酶的化合物,对HER2阳性乳腺癌小鼠模型具有良好的治疗作用。

2016年6月6日讯 /生物谷BIOON/ --本文亮点:

Fasnall是一种靶向脂肪酸合酶的化合物

Fasnall具有抗增殖活性能够诱导乳腺癌细胞发生细胞凋亡

Fasnall可以促进脂肪酸摄取以及神经酰胺和二酰甘油的积累

在体内实验中Fasnall能够很好地被机体耐受并且对HER2阳性乳腺肿瘤具有良好的杀伤效率

最近,来自美国俄亥俄州立大学和杜克大学的研究人员共同在国际学术期刊Cell Chemical Biology上发表了一项最新研究进展,他们发现了一种特异性靶向脂肪酸合酶的化合物,对HER2阳性乳腺癌小鼠模型具有良好的治疗作用。

许多肿瘤都依赖于脂肪酸的从头合成来维持细胞生长。脂肪酸合酶是脂肪酸从头合成途径中催化最后合成步骤的关键酶,之前有研究表明脂肪酸合酶的表达上调与肿瘤的恶性程度具有相关性。但是关于急性或慢性抑制脂肪酸从头合成途径中的关键酶如脂肪酸合酶会对癌细胞产生什么样的影响以及癌细胞会产生什么样的适应性应答一直没有得到深入了解。

在这项研究中,研究人员筛选到一种能够特异性靶向脂肪酸合酶的化合物,这种叫做Fasnall的化合物通过作用于脂肪酸合酶的共因子结合位点发挥作用。脂质组学研究表明Fasnall能够对细胞的脂质谱产生巨大影响,导致神经酰胺,二酰甘油以及不饱和脂肪酸的含量大幅度增加,同时还会增加细胞对棕榈酸的摄取,使得细胞偏向神经脂质合成而非磷脂。

研究人员还发现神经酰胺水平的增加会在一定程度上促进细胞凋亡的发生。体内研究表明,注射Fasnall能够延长乳腺癌小鼠模型的平均生存时间,而将Fasnall与化疗药物carboplatin联合使用可以使肿瘤发生萎缩,小鼠的平均生存时间会进一步延长。

研究人员表示,虽然这项研究重点研究了Fasnall对HER2阳性乳腺癌小鼠的治疗作用,但是由于脂肪酸合酶在多种癌症类型中都发挥重要作用,因此这项工作可能具有更加广泛的提示意义。(生物谷Bioon.com)

本文系生物谷原创编译整理,欢迎转载!点击 获取授权 。更多资讯请下载生物谷APP. 

doi:10.1016/j.chembiol.2016.04.011 

Fasnall, a Selective FASN Inhibitor, Shows Potent Anti-tumor Activity in the MMTV-Neu Model of HER2+ Breast Cancer

Yazan Alwarawrah1, Philip Hughes1, David Loiselle1, David A. Carlson1, David B. Darr2, Jamie L. Jordan2, Jessie Xiong2, Lucas M. Hunter2, Laura G. Dubois1, J. Will Thompson1, Manjusha M. Kulkarni3, Annette N. Ratcliff3, Jesse J. Kwiek3, 4, , , Timothy A.J. Haystead

Many tumors are dependent on de novo fatty acid synthesis to maintain cell growth. Fatty acid synthase (FASN) catalyzes the final synthetic step of this pathway, and its upregulation is correlated with tumor aggressiveness. The consequences and adaptive responses of acute or chronic inhibition of essential enzymes such as FASN are not fully understood. Herein we identify Fasnall, a thiophenopyrimidine selectively targeting FASN through its co-factor binding sites. Global lipidomics studies with Fasnall showed profound changes in cellular lipid profiles, sharply increasing ceramides, diacylglycerols, and unsaturated fatty acids as well as increasing exogenous palmitate uptake that is deviated more into neutral lipid formation rather than phospholipids. We also showed that the increase in ceramide levels contributes to some extent in the mediation of apoptosis. Consistent with this mechanism of action, Fasnall showed potent anti-tumor activity in the MMTV-Neu model of HER2+ breast cancer, particularly when combined with carboplatin.

版权声明 本网站所有注明“来源:生物谷”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于生物谷网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:生物谷”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。

87%用户都在用生物谷APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->